干細胞療法為治療帕金森病提供新途徑

據(jù)統(tǒng)計，在我國65歲以上的老年人，帕金森病的患病率為1.7%，目前帕金森病已成為了繼腫瘤、心腦血管疾病之后我國中老年人的又一常見病，嚴重影響到了患者的生活能力和質(zhì)量。

帕金森是一種神經(jīng)退行性疾病，與大腦中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元死亡相關。與其他疾病不同，帕金森的發(fā)展并不是一條直線，因而很難確切地指出疾病將如何發(fā)展。

在歷史的長河里，有許這上最偉大拳擊手的阿里，著名的數(shù)學家陳景潤，美國電影演員凱瑟琳·赫本等。帕金森的患者不分國界，不分性別，嚴重影響了人們的生活和健康。

什么是帕金森??？

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是由英國醫(yī)生詹姆斯帕金森(JamesParkinson)在1817年一篇關于震顫性麻痹的文章中提出的，是世界上發(fā)病率僅次于阿爾茲海默癥的第二常見慢性神經(jīng)退行性疾病。主要影響中老年人，多在60歲以后發(fā)病。其癥狀表現(xiàn)為靜止時手、頭或嘴不自主地震顫，肌肉僵直、運動緩慢以及姿勢平衡障礙等，導致生活不能自理。

全球約有700萬至1000萬人受帕金森的影響，近幾年帕金森患者也趨于年輕化，“青少年型帕金森病”患者占據(jù)總患者人數(shù)的10%左右。

特征性表現(xiàn)：

①手、頭或嘴不自主的震顫，且在靜止的時候最明顯；

②肌肉僵直、運動緩慢以及姿勢平衡障礙引起運動減少，逐漸喪失正常工作和生活能力；

③面部表情改變，“面具樣”臉；

④講話慢、音調(diào)低、音色單調(diào)，流涎；

⑤軀體呈俯曲姿勢；

⑥油脂溢出皮膚，嚴重者生活不能自理。

目前，對于帕金森病的治療手段主要有藥物治療、手術治療和細胞移植治療等。目前帕金森病傳統(tǒng)干預方式主要以口服藥物和手術為主，但其只能短期內(nèi)緩解相應癥狀，尚不能根除病因。

左旋多巴和多巴胺激動劑是多年來的主要治療手段，但這些治療可能帶來運動障礙等副作用或者藥效會漸漸消失。雖然，腦深層刺激至蒼白球或丘腦底核可以緩解癥狀，但這種方法不能修復大腦，并且還會帶來副作用，如感染或刺激衰竭等。因而，臨床急迫需要其他的治療手段。

中國干細胞治療帕金森的研究情況

2008年北京和眾華信治療中心應用臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSC）進行鞘內(nèi)注射移植治療帕金森病患者30例，采用帕金森病統(tǒng)一評分量表對患者移植前后神經(jīng)功能進行評定，30例患者移植后3個月帕金森病統(tǒng)一評分量表分值均明顯降低(P<0.01)，患者震顫、強直、運動遲緩、姿勢不穩(wěn)等臨床癥狀均得到明顯改善，均未出現(xiàn)移植物抗宿主病。

2010年～2012年江西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的帕金森病患者32例，患者進行自體骨髓干細胞移植后1、3個月的UPDRS評分較移植前均明顯降低，其中運動功能和日常生活能力明顯改善，移植術后1、3、6個月臨床癥狀的改善率分別為71.9％、78.1％和31.3％。

河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的34例帕金森患者為研究對象，應用經(jīng)體外培養(yǎng)的臍帶間充質(zhì)干細胞靜脈滴注移植治療。對入組患者進行自身前后對照研究，結果顯示臍帶間充質(zhì)干細胞經(jīng)靜脈移植對帕金森 患者安全有效，可以改善帕金森患者運動功能及睡眠質(zhì)量。

隨著對干細胞再生以及修復潛能的進一步研究，我們有理由相信，干細胞將在神經(jīng)損傷及其并發(fā)癥方面發(fā)揮重要的作用。

干細胞療法為治療帕金森病帶來曙光

近年來，干細胞技術得到迅猛發(fā)展，干細胞在再生醫(yī)學、建立疾病模型及藥物篩選等領域逐漸顯示出其巨大應用價值。由于干細胞具有自我更新能力和多向分化潛能，可分化為多巴胺能神經(jīng)元，并且在損傷組織內(nèi)進行神經(jīng)再生與修復，為帕金森病干預帶來了曙光。

干細胞療法干預帕金森疾病，進行組織再生與修復作用，包括以下三種機制：

1.替代作用：干細胞具有損傷組織趨化作用，能夠向病灶或損傷部位遷移，分化為受損細胞表型替代損傷或死亡細胞；

2.旁分泌機制：通過分泌多種細胞因子調(diào)節(jié)宿主微環(huán)境從而調(diào)節(jié)免疫反應與細胞生長、分化、效應等，同時分化為損傷細胞以外其他細胞類型（如多巴胺能神經(jīng)干細胞、膠質(zhì)細胞等），創(chuàng)造合適微環(huán)境實現(xiàn)損傷組織再生與修復；

3.細胞融合：干細胞與組織內(nèi)體細胞在特定環(huán)境下發(fā)生融合并相互影響進而修復損傷組織。

干細胞療法治療帕金森病安全有效

2017年6月內(nèi)蒙古某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科對15例帕金森病患者開展臨床研究，通過干細胞療法1個月干預后，采用統(tǒng)一帕金森病評分量表對患者移植前后神經(jīng)功能進行評定。結果發(fā)現(xiàn)，移植后患者震顫、強直癥狀改善非常明顯，運動遲緩、姿勢不穩(wěn)等臨床癥狀較干預前也有所改善，且均未出現(xiàn)移植物抗宿主病。

2019年，雜志Cell Transplant報道了一項移植人神經(jīng)元前體細胞（human neural progenitor cells,NPC）干預帕金森病人臨床試驗。8名帕金森病人通過立體定位手術將NPC直接注入背殼核中，其中7名病人通過長達4年隨訪證實，整個干預過程安全有效，無免疫排斥反應，無嚴重副作用。

干細胞干預1年后，7名病人均有不同程度運動功能改善，5名病人對現(xiàn)有干預具有更好響應，PET成像表明中腦多巴胺能神經(jīng)元活性增強，病情改善比干預前效果顯著。

未來展望

綜上所述，干細胞療法為不可逆神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病提供大量細胞來源，使帕金森病治療研究更具意義，相信在不久的將來，干細胞療法將為更多帕金森病患者解除痛苦，有效提升其生存質(zhì)量。未來，有理由相信干細胞療法將會造福更多神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病患者。