終末期腎病為各種慢性腎臟病持續(xù)進展的共同結(jié)局，與透析相比，腎移植是治療終末期腎病最有效，最合理的手段。

在過去二十年間，多種免疫抑制藥物的問世和免疫誘導方案的建立顯著改善了手術(shù)后的短期療效。然而，超過一年的長期移植物存活率仍然只有小幅增長；間充質(zhì)干細胞（MSC）因其獨特的生物學特性，包括注射后遷移到炎癥部位的特性；可分化成各種細胞類型的特性；幫助受損組織恢復和抑制炎癥反應和免疫調(diào)節(jié)功能的特性，受到臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注。

間充質(zhì)干細胞療法應用于腎移植可能的相關(guān)機制

旁分泌機制：分泌促進移植腎組織修復和增殖再生的可溶性因子，以及調(diào)節(jié)免疫應答的能力，目前研究大多認為MSC歸巢到受損組織后其旁分泌效應對組織修復起到至關(guān)重要的作用，MSC與周圍環(huán)境相互作用的關(guān)鍵涉及到其釋放的數(shù)十種對局部細胞產(chǎn)生深遠影響的活性生物因子，這些釋放的因子可以防止周圍細胞凋亡并刺激其增殖，從而促進損傷組織的再生。

MSC還可以通過減少組織損傷的因素，減少移植腎纖維化。并且認為其機制主要為減輕炎癥反應，增加抗炎因子的表達，而不是單純的通過分化增殖替代受損組織。

免疫調(diào)節(jié)作用：已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，MSC可促進體內(nèi)Treg的增殖和活化。并保持Tregs抑制自身反應性效應T細胞反應的能力。MSC還可以抑制Th1的功能，而Th1刺激IFN-γ的產(chǎn)生是移植腎體液性排斥發(fā)生機制的重要通路之一。

最近的研究認為，MSC的免疫調(diào)節(jié)性質(zhì)不僅僅是負調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，更具體地，MSC 的免疫特性主要與所處環(huán)境有關(guān)，在炎癥環(huán)境中其可負調(diào)節(jié)免疫應答，減輕炎癥水平，在炎性因子水平過低時則釋放促炎因子刺激免疫系統(tǒng)。

干細胞療法應用于腎移植的方法

間充質(zhì)干細胞種類的選擇

MSC可于骨髓及以外的多個組織中分離培養(yǎng)，例如外周血，結(jié)締組織，脂肪組織， 臍帶等。目前研究中常用的MSC包括骨髓MSC、臍帶MSC以及脂肪MSC等。

基礎(chǔ)研究

FRANQUESA等通過建立大鼠移植腎腎病模型，分為實驗組合對照組；實驗組注射間充質(zhì)干細胞；發(fā)現(xiàn)與對照組相比，實驗組的12及24周后的病理標本提示較少的間質(zhì)纖維化和小管萎縮；他們認為間充質(zhì)干細胞可以通過減少組織損傷的因素，減少移植腎纖維化。并且認為其機制主要為減輕炎癥反應，增加抗炎因子的表達，而不是單純的通過分化增殖替代受損組織。

臨床案例

REINDERS的研究入組了6例在移植術(shù)后4周或6個月時經(jīng)程序性活檢發(fā)現(xiàn)存在排斥反應或間質(zhì)纖維化/腎小管萎縮增加的患者，通過靜脈注射兩劑自體骨髓MSC，劑量為（1.0 ~ 2.0）× 10^6 /kg；間隔時間為1周，

結(jié)果：輸注耐受性良好，無嚴重不良事件報告，且在注射MSC的12周后發(fā)現(xiàn)有5例受試者監(jiān)測到單核淋巴細胞增殖能力的下降。提示移植接受者的自體MSC治療在臨床上是可行和安全的。

TAN等的研究通過患者在術(shù)中和兩周后靜脈注射骨髓來源的自體MSC（1.0~2.0）× 10^6 /kg。并將患者隨機分為使用標準劑量CNI組及低劑量（80%標準劑量）CNI組，其中標準劑量組53例，低劑量組52例。并設立對照組59例使用巴利昔單抗，以評估在接受腎移植的ESRD患者中自體MSC注射與巴利昔單抗的療效。

患者1年隨訪表明，與應用巴利昔單抗相比，間充質(zhì)干細胞療法治療可以更快恢復腎功能，有較低的急性排斥發(fā)生率和機會性感染率。所有患者移植功能均恢復良好。

實驗結(jié)果：提示與常用的免疫誘導治療方案相比，間充質(zhì)干細胞療法療效更好，而不良反應發(fā)生率較低，尤其是機會性感染風險，在隨訪期間，也沒有發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞療法影響腎臟成活的線索，這也證明其應用方式的安全性。

展望

最近的研究結(jié)果似乎均表明了間充質(zhì)干細胞療法輸注具有良好的安全性和耐受性，有著廣闊的應用前景，到目前為止，干細胞療法應用于腎移植患者其短期療效及安全性，可行性值得肯定，這也提示，增強的間充質(zhì)干細胞療法可能成為現(xiàn)有治療領(lǐng)域的重要工具，通過增強干細胞的能力，從而擴寬邊緣供腎的使用標準，降低器官棄用率。