間充質(zhì)干細胞的治療效果、安全性、有效性的臨床研究發(fā)表時間:2021-09-17 17:50作者:杭吉干細胞科技 間充質(zhì)干細胞的治療效果南方醫(yī)科大學2020年7月才發(fā)表的一項薈萃分析,包括了4項對大腦性癱瘓(Cerebral palsy)的雙盲對照組臨床研究,發(fā)現(xiàn)臍帶間充質(zhì)干細胞作為臨床治療兒童大腦性癱瘓是有效而且安全的,持續(xù)效果最少超過12個月。 昆明醫(yī)科大學延安醫(yī)院在2018年發(fā)表的一項病例研究,3名多發(fā)性硬化癥的患者接受MSC治療后,多發(fā)性硬化癥的病征顯著改善,MRI影像掃描顯示患者的情況改善。雖然部分患者有出現(xiàn)不適,但副作用并不嚴重,經(jīng)過一段時間后不需要治療自動消失。 這兩個臨床研究只是近10多年來眾多在臨床上應(yīng)用間充質(zhì)干細胞治療各種疾病的眾多例子之二而已,國內(nèi)外臨床研究和治療病例表明,臍帶間充質(zhì)干細胞可用于自身免疫性疾病、退行性疾病、神經(jīng)性疾病、衰老性疾病、遺傳缺陷、組織器官損傷、放射病、炎癥等病癥的治療,具體包括兒童移植物抗宿主病、克羅恩病、造血功能障礙、骨及軟骨損傷、神經(jīng)損傷、肌營養(yǎng)不良、糖尿病及其并發(fā)癥、骨關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、各種肝硬化肝功能衰竭、腎功能衰竭、急性心肌梗死、腦梗死、腫瘤、視網(wǎng)膜黃斑變性、帕金森病、阿爾茲海默癥、肌萎縮側(cè)索硬化癥、系統(tǒng)性硬化癥、原發(fā)性干燥綜合征、皮肌炎等難治性疾病,都有療效。 上述列出間充質(zhì)干細胞對治療眾多疾病都證明“有效”,但究竟效果有多好? 南京醫(yī)科大學于2018年發(fā)表的一項回顧性研究,對2007到2016年間,在該院通過間充質(zhì)干細胞治療各種自免疫系統(tǒng)疾病的404名患者進行跟蹤?;颊甙ɑ忌舷到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎、斯耶格倫(sjǒgren)綜合征、硬皮病、多肌炎和皮肌炎等自免疫系統(tǒng)疾病。研究跟蹤了患者平均3年半時間,最長時間的跟蹤長達9年。95%的患者使用臍帶間充質(zhì)干細胞作用治療手段。下圖顯示了接受間充質(zhì)干細胞治療的患者在9年內(nèi)的死亡人數(shù)和死亡原因。 據(jù)該研究的統(tǒng)計,只有1個病例是因為MSC治療直接導(dǎo)致死亡的,超過60%導(dǎo)致患者死亡的原因是原有的自免疫系統(tǒng)疾病惡化或引起的并發(fā)癥導(dǎo)致的。這反映MSC的安全系數(shù)還是很高的。 上圖右邊的圖表是顯示不同年期患者的生還率,硬皮病在9年后的生還率最低只有不到50%,而紅斑狼瘡的生還率最高超過80%。以紅斑狼瘡患者為例,接受MSC治療5年后,90.1%的患者可以每天減少激素類藥物2.5mg–10mg,而22.7%的患者可以停止壓抑免疫系統(tǒng)的藥物,所以從減少藥物使用的角度,MSC的療效看來不錯。但該研究統(tǒng)計接受MSC治療的自免疫系統(tǒng)疾病患者的5年整體生還率是90.4%,當中紅斑狼瘡患者占研究樣本的44%,而根據(jù)2016年同樣是南京醫(yī)科大學鼓樓醫(yī)院等學者發(fā)表的另一項研究,紅斑狼瘡患者的5年的整體生還率(包括接受所有不同治療方法的患者)已經(jīng)超過90%,所以MSC治療對增加自免疫系統(tǒng)疾病的生還率的作用究竟有多顯著?我并不能太確定。 MSC治療肝炎等肝臟疾病的臨床試驗,一般需要注射3到4次。但也有研究顯示,只需要對膝骨性關(guān)節(jié)炎的患者注射一次MSC,無論低劑量還是高劑量,都有療效,而且在4年后的回訪跟蹤,發(fā)現(xiàn)療效還能持續(xù)有效。 所以對不同疾病,MSC需要的劑量和頻次可能都不一樣。 間充質(zhì)干細胞的安全性2010年的動物實驗顯示,間充質(zhì)干細胞在異體中并不會出現(xiàn)排斥作用,注射間充質(zhì)干細胞是安全可行的。 2019年的另一項多種動物實驗,也發(fā)現(xiàn)人臍帶間充質(zhì)干細胞并不會出現(xiàn)溶血反應(yīng),無致敏性,和沒有明顯毒性。2015年的動物實驗,也證明人臍帶間充質(zhì)干細胞并不會影響腫瘤細胞的生長。 2011年江蘇大學發(fā)表的一項動物實驗,指出人體骨髓MSC有促瘤性,作用是通過增加癌細胞的VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)的表達,介導(dǎo)促進癌細胞生長的酶(RhoA-GTPase)和細胞信號(ERK1/2)。研究認為MSC分泌的細胞因子對癌細胞增長的編碼(reprogramming)有深遠的影響。 南京醫(yī)科大學鼓樓醫(yī)院的研究指出,MSC治療(95為臍帶MSC)后出現(xiàn)急性反應(yīng)的占11.9%,包括發(fā)燒、頭痛、心悸、臉部充血、失眠和胃部不舒服等癥狀,但情況并不算嚴重,而年齡在40歲以上接受治療的患者,出現(xiàn)急性反應(yīng)的概率較高,達到17.6%。 間充質(zhì)干細胞與抗衰老目前常見到的抗衰老方法主要如注射羊胎素、內(nèi)毒素、護膚精華素等,主要為局部作用,不能預(yù)防和控制器官的衰老。 衰老從細胞層面上,可以理解為器官和功能衰退的漸進過程,人體是具有不同功能的組織和器官構(gòu)成,而不同的組織和器官有由多種不同細胞組成,細胞更新?lián)Q代和發(fā)育分化是生命發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素。 利用干細胞抗衰老的原理是通過干細胞修復(fù)受損細胞,改變細胞代謝,激活潛在的人體干細胞的功能,從而對衰老的細胞進行“更新”。 正如上文所述,干細胞是人體內(nèi)具有自我復(fù)制和多潛能的原始細胞,是體內(nèi)各組織、器官的原始細胞。隨著年齡的增長,體內(nèi)細胞的數(shù)量和質(zhì)量也在逐步下降,無法按照機體的需求新生出年輕健康細胞,替換組織中衰老病變的細胞,導(dǎo)致人的衰老和疾病的發(fā)生,所以增加、修復(fù)和替換體內(nèi)的干細胞和提高細胞的活性,是抑制衰老、預(yù)防慢性病和延長生命的其中一個方法。 |
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