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干細胞移植治療男性勃起功能障礙臨床進展

發(fā)表時間:2021-09-22 17:06作者:杭吉干細胞科技

勃起功能障礙(ED)是指無法實現(xiàn)和(或)難以維持足以令人滿意的性生活的陰莖勃起。海綿體神經(jīng)是調(diào)控陰莖勃起主要的自主神經(jīng),起始于盆神經(jīng)叢,走行于前列腺囊和盆腔外側(cè)筋膜之間,經(jīng)陰莖根部到達陰莖海綿體和尿道海綿體。

海綿體神經(jīng)損傷(CNI)常繼發(fā)于盆腔鈍性外傷或會陰部外傷等,也可繼發(fā)于根治性前列腺切除術(shù)、根治性膀胱切除術(shù)和直腸癌根治術(shù)等盆腔外科手術(shù)。

由于術(shù)中海綿體神經(jīng)及其周圍血管的暴露、牽拉擠壓傷、電刀的熱損傷甚至部分或全部離斷等操作而導致的術(shù)后ED的發(fā)病率為20%~100%。盡管目前可采用保留神經(jīng)的術(shù)式或者更先進精準的機器人輔助切除術(shù),但勃起功能障礙仍然是該類手術(shù)的主要并發(fā)癥。

干細胞移植治療主要從這三方面進行改善:①改善海綿體氧合;②保護內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能;③防止平滑肌結(jié)構(gòu)改變。

研究表明,神經(jīng)損傷后勃起功能的恢復很大程度上依賴于海綿體神經(jīng)的再生。而干細胞以其自我更新、多向分化和無限增殖等特點,目前被廣泛用于治療神經(jīng)損傷。近年來,干細胞移植技術(shù)已發(fā)展為防治海綿體神經(jīng)損傷勃起功能障礙的一種潛在選擇。

2004年,BochinskiD等首次報道并證實了胚胎干細胞移植可以促進受損海綿體神經(jīng)修復,從而改善CNI大鼠勃起功能。自此,干細胞移植治療勃起功能障礙開始受到廣泛關(guān)注。

基礎(chǔ)研究

Wang等報道了CNI大鼠海綿體內(nèi)注射p75dMSCs(通過P75神經(jīng)生長因子受體分離的BM-MSCs后勃起功能顯著恢復,并檢測到p75dMSCs能分泌大量的堿性成纖維細胞生長因子(BFGF)、神經(jīng)生長因子(NGF)和血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF)等。BFGF已被證實為陰莖主要神經(jīng)營養(yǎng)因子之一,且對中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)均有保護作用。因此王等推斷海綿體內(nèi)注射BM-MSCs主要通過旁分泌機制發(fā)揮作用。

Ling等發(fā)現(xiàn),CNI會促進海綿體內(nèi)注射的ADSCs遷移至損傷部位,其可能機制與損傷引起的炎癥因子對ADSCs的趨化作用有關(guān)。

YangR等發(fā)現(xiàn)ADSCs可顯著降低CNI大鼠陰莖組織內(nèi)細胞凋亡標記物caspa3裂解蛋白的表達,同時α-SMA免疫組化染色顯示大鼠海綿體平滑肌含量顯著升高,證實了ADSCs的抗平滑肌細胞凋亡作用。

臨床試驗

目前關(guān)于干細胞移植治療勃起功能障礙的臨床研究中,其主要終點是關(guān)于干細胞注射后的安全性及其不良影響,其次要目的是對勃起功能的影響。這說明目前在干細胞治療的臨床研究中,確保干細胞注射后的安全性及避免其不良影響是研究人員首要關(guān)注的問題。

YiouR等在法國進行了海綿體內(nèi)注射骨髓單個核細胞(BM-MSCs)治療前列腺切除術(shù)后ED的臨床試驗。BM-MSCs是包括BM-MSCs、內(nèi)皮祖細胞和造血干細胞在內(nèi)的異質(zhì)性細胞群。

Ⅰ期試驗納入12名患者,分為4組,分別取不同劑量的BM-MSCs予以海綿體內(nèi)注射(2×10^7、2×10^9、1×10^9、2×10^9)。

Ⅰ期試驗結(jié)果顯示,最佳劑量為1×10^9,除注射部位的輕微疼痛,6個月內(nèi)無嚴重不良事件的發(fā)生,并且注射BM-MSCs6個月后大部分患者的IIEF-15評分明顯改善。

第二階段納入6名患者,接受了Ⅰ期確定的最佳劑量(1×10^9BM-MSCs),并繼續(xù)隨訪Ⅰ期的12名患者。

在第二階段,患者無副作用,勃起功能改善與第一階段相似,Ⅰ期患者平均隨訪(62.1±11.7)個月,無前列腺癌復發(fā),勃起功能評分較1年前略低。結(jié)果表明,海綿體內(nèi)注射BM-MSCs是安全的,并能改善勃起功能。

干細胞移植后,本身的“歸巢”特性可使其準確到達影響男性生殖機理和需要修復的各個方位,進行全面的修復。


干細胞不僅促進陰莖海綿體血管再生和神經(jīng)修復,從根本上增加陰莖背動脈向陰莖海綿體供血速度和供血量,增強勃起時的硬度,同時還能增長尺寸至少1-3厘米。

結(jié)語:干細胞移植治療作為一種安全的治療手法,具有免疫抑制,抗炎,抗纖維化及促進血管形成的作用,可以通過分泌多種細胞因子來抑制炎癥的發(fā)生及進展。也就是說,干細胞可以抑制其他一些可能會影響“性?!钡难装Y類疾病,包括前列腺炎、腎炎。


綜上所述,干細胞移植治療為男性勃起功能障礙患者打開“性福大門”,顯示出其有效性和安全性外,干細胞在修復全身各器官老化的同時,也顯著地修復生殖系統(tǒng)的衰老退化。能使男性的性功能得到明顯提高和改善,干細胞療法為ED患者提供了另一種選擇,臨床應用潛力巨大。

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