國家級“靈魂砍價”又來了

11月9日-11日，2021年國家醫(yī)保目錄準(zhǔn)入談判在北京舉行。早在今年7月，國家醫(yī)療保障局（以下簡稱“醫(yī)保局”）公布相關(guān)名單，共有271個藥品通過初步形式審查。

值得關(guān)注的是，今年六月初剛剛獲批的120萬元/針的“天價抗癌藥”也進(jìn)入了此前公布的藥品名單。

這也是CAR-T產(chǎn)品首次進(jìn)入到國家醫(yī)保談判中，外界對其是否能夠談判成功，如果談判成功降價多少都備受關(guān)注。CAR-T細(xì)胞療法是一種新興的治療方式，是國內(nèi)第一款利用人體內(nèi)的免疫細(xì)胞來治療腫瘤的方法。

01

什么是CAR-T細(xì)胞免疫療法？

CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，英文全稱Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。這是一種非常有前景的，能夠精準(zhǔn)、快速、高效，且有可能治愈癌癥的新型腫瘤免疫治療方法。

T細(xì)胞也叫T淋巴細(xì)胞，是人體白細(xì)胞的一種，來源于骨髓造血干細(xì)胞，在胸腺中成熟，然后移居到人體血液、淋巴和周圍組織器官，發(fā)揮免疫功能。其作用相當(dāng)于人體內(nèi)的“戰(zhàn)士”，能夠抵御和消滅“敵人”如感染、腫瘤、外來異物等。

CAR-T技術(shù)就是把病人的免疫T細(xì)胞在實驗室通過生物技術(shù)改造，將T細(xì)胞激活，并裝上定位導(dǎo)航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體）再回輸體內(nèi)。這樣T細(xì)胞這個普通“戰(zhàn)士”變身為“超級戰(zhàn)士”，即CAR-T細(xì)胞。利用其“定位導(dǎo)航裝置”CAR，專門識別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞，并通過免疫作用釋放大量的多種效應(yīng)因子。它們能高效地殺滅腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。

02

兩個月癌細(xì)胞消失，國內(nèi)首例CAR-T治療的淋巴瘤患者出院

陳阿姨全國首個“吃螃蟹”的人，并且是首位接受了CAR-T治療后被評估癥狀完全緩解的患者。

據(jù)媒體報道，陳阿姨罹患彌漫性B大細(xì)胞淋巴瘤多年，該病在臨床上較為常見，占所有淋巴瘤的三分之一。目前臨床所采取的治療手段主要是手術(shù)和放化療，很多患者在治療后出現(xiàn)了耐藥和復(fù)發(fā)。

很不幸，陳阿姨就是其中的一員，陳阿姨于2019年6月確診彌漫性B大細(xì)胞瘤，復(fù)發(fā)后的治療效果都不太好。再加上陳阿姨本身也年紀(jì)較大，很多治療方式不適合她。本來已經(jīng)絕望的陳阿姨在今年6月看到了希望，CAR-T細(xì)胞治療法在我國獲批上市。

6月30日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院副院長趙維蒞及其團(tuán)隊為陳阿姨單采細(xì)胞，8月2日CAR-T細(xì)胞回輸回陳阿姨體內(nèi)。8月底，陳阿姨在PET-CT檢查下，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)暫時沒有癌細(xì)胞，癥狀完全得到了緩解，并于8月26日出院回家。

當(dāng)時，一張流出的阿基侖賽注射液的藥品銷售訂單顯示，該產(chǎn)品零售價為120萬元/袋。

網(wǎng)傳阿基侖賽注射液的藥品銷售訂單 圖片來源：健康時報

而除了阿基侖賽注射液外，據(jù)媒體報道，目前我國已獲批兩款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，還有一款是藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液（倍諾達(dá)），這兩家均是引進(jìn)國際已上市的CAR-T產(chǎn)品技術(shù)。

不過，近期復(fù)星國際聯(lián)席CEO陳啟宇在上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)周上表示，近期網(wǎng)上盛傳的瑞金醫(yī)院120萬一針的“抗癌神藥”是一個“誤會”。

陳啟宇說：“抖音上第三方做了一些制作傳播，說是在瑞金醫(yī)院有一個120萬打一針就可以把癌癥治好的神藥，所以也給我們?nèi)鸾鸬尼t(yī)生們帶來的一些困擾，全國各地的患者蜂擁而至。因為沒有講清楚，我們現(xiàn)在這個是僅僅針對淋巴瘤的治療，所以導(dǎo)致大量不明的患者跑到瑞金醫(yī)院去。”

陳啟宇表示，這也說明了對癌癥的徹底治愈，是產(chǎn)業(yè)界科學(xué)界大家共同致力的一件事情，也是所有患者希望達(dá)成的一個事。

CAR-T療法：打針殺死癌細(xì)胞

從這個療法的名稱上就可以看出來，它包括兩個部分，CAR和T。T細(xì)胞是我們體內(nèi)免疫細(xì)胞中的“一員大將”，可以識別、殺傷并清除體內(nèi)的異變細(xì)胞，而CAR其實就是“GPS導(dǎo)航系統(tǒng)”。

癌細(xì)胞在我們體內(nèi)非常的善于偽裝，經(jīng)過偽裝的癌細(xì)胞很多時候無法被T細(xì)胞準(zhǔn)確識別，所以需要有GPS導(dǎo)航來精準(zhǔn)定位癌細(xì)胞，讓其無所遁形。改造細(xì)胞回輸后，這些細(xì)胞一旦遇見表達(dá)對應(yīng)抗原的腫瘤細(xì)胞，便會被激活并再擴(kuò)增，發(fā)揮其極大的特異殺傷力，殺死癌細(xì)胞。

CAR-T療法的操作步驟主要有四個：

1、采集患者血液，從血液內(nèi)分離出T細(xì)胞并將其激活；

2、利用科學(xué)手段，給T細(xì)胞們裝置上“GPS導(dǎo)航系統(tǒng)”，也就是CAR。裝置上CAR后，T細(xì)胞就從普通的細(xì)胞變成了升級版的CAR-T細(xì)胞；

3、將CAR-T細(xì)胞在體外進(jìn)行培養(yǎng)，大量擴(kuò)增讓其數(shù)量成倍增加；

4、培養(yǎng)好的CAR-T細(xì)胞輸送回患者體內(nèi)，并嚴(yán)密監(jiān)測患者的反應(yīng)。

央視也對該療法做出了報道，經(jīng)過細(xì)胞治療的患者生活質(zhì)量可以得到很大提升，并且一次注射，即可保持長期有效。

國內(nèi)CAR-T療法(復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液)可以治療哪些癌癥？

CAR-T細(xì)胞免疫療法在B細(xì)胞淋巴瘤中的應(yīng)用

1. 非霍奇金淋巴瘤

CAR-T細(xì)胞免疫療法的早期臨床試驗主要集中在治療非霍奇金淋巴瘤（NHL）。貝勒醫(yī)學(xué)院（BCM）、希望之城和弗雷德哈欽森癌癥研究中心（FHCRC）等研究團(tuán)隊和Memorial Sloan Kettering癌癥中心（MSKCC）的研究組以及Savoldo等人證明了用靶向CD19的含有CD28共刺激結(jié)構(gòu)域的第2代CAR-T細(xì)胞免疫療法治療慢性淋巴細(xì)胞性白血?。–LL）或濾泡性淋巴瘤取得了較好的療效，且第2代CAR明顯促進(jìn)了T細(xì)胞的擴(kuò)增、增強了T細(xì)胞持久性。

2. B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病

國內(nèi)對CAR-T細(xì)胞免疫療法治療急性B淋巴細(xì)胞白血病的研究取得了巨大進(jìn)展。根據(jù)第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院血液科的臨床觀察，2015年4月—2016年1月期間，3例復(fù)發(fā)/難治性急性 B淋巴細(xì)胞白血病患者采用CAR-T細(xì)胞治療。3例患者均為多次誘導(dǎo)化療不能達(dá)到完全緩解，或復(fù)發(fā)后再次誘導(dǎo)治療無效。均采集自體外周血T淋巴細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)染、培養(yǎng)?；剌斍耙苑_(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺方案預(yù)處理，回輸CAR-T細(xì)胞數(shù)量為0.97至1.0×106/kg。

結(jié)果2例患者在CAR-T細(xì)胞輸注后1月內(nèi)達(dá)到完全緩解，1例患者無效。達(dá)到緩解的2例患者在CAR-T細(xì)胞治療后的第 3和第 6個月復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)后的 1例患者出現(xiàn)CD19陰性克隆復(fù)發(fā)；在整個治療過程中，未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此得出結(jié)論：CAR-T細(xì)胞可以有效的治療復(fù)發(fā)/難治CD19抗原陽性急性淋巴細(xì)胞白血病，能夠降低耐藥患者體內(nèi)腫瘤負(fù)荷，甚至達(dá)到完全緩解。

CAR-T細(xì)胞免疫療法在實體瘤中的應(yīng)用

1. 神經(jīng)母細(xì)胞瘤

神經(jīng)母細(xì)胞瘤（neuroblastoma，NB）是兒童最常見的顱外實體瘤，主要起源于腎上腺，NB發(fā)病早、惡性程度高、預(yù)后差，傳統(tǒng)的手術(shù)切除、放療、化療以及造血干細(xì)胞移植等多重療法介入，NB患兒總體生存率已有所提高，但高?；純号R床預(yù)后仍不佳。

神經(jīng)節(jié)苷脂GD2作為腫瘤相關(guān)糖類抗原，與腫瘤的增殖、擴(kuò)散、血管生成、代謝、免疫相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，GD2在神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織中呈高密度表達(dá)，而在其他神經(jīng)源性腫瘤低密度表達(dá)，因此GD2-CAR-T細(xì)胞免疫療法已在臨床試驗中作為治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的最佳方案。

2. 惡性黑色素瘤

惡性黑色素瘤（malignantmelanoma）是起源于胚胎期神經(jīng)嵴的惡性腫瘤，其惡性度極高，預(yù)后差，以皮膚惡性黑色素瘤最常見。針對惡性黑色素瘤的手術(shù)治療，即使進(jìn)行早期進(jìn)行根治手術(shù)，患者5年生存率也低于70%，晚期患者5年生存率僅5%～10%。因此，越來越多的科學(xué)家將關(guān)注點放在CAR-T細(xì)胞免疫療法應(yīng)用于治療惡性黑色素瘤上。

黑色素瘤攜帶大量突變基因，其表達(dá)的腫瘤新抗原可以被患者的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)識別，因此近年來新抗原被確定為潛在靶標(biāo)。在Efrat Merhavi-Shoham等科學(xué)家進(jìn)行的ACT治療惡性黑色素瘤試驗結(jié)果中顯示：使用VEGFR2-CAR-T細(xì)胞的ACT的24名患者中，緩解率為4%。目前正在進(jìn)行GD2-CAR-T細(xì)胞治療黑色素瘤的I期臨床試驗。

總結(jié)

CAR-T細(xì)胞免疫療法作為近期內(nèi)最熱門的研究領(lǐng)域，F(xiàn)DA在2017年分別受理了諾華和凱特制藥CAR-T療法的生物制品申請，同時，全球第一個CAR-T療法上市；該療法早期主要集中于治療淋巴瘤和白血病，近年來在治療黑色素瘤、卵巢癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等疾病的臨床試驗中也取得了巨大進(jìn)展。

“120萬一針抗癌”藥進(jìn)入醫(yī)保談判引發(fā)關(guān)注，也是寄托著捍衛(wèi)生命健康的熱望。愿有更多這樣的“神藥”面世，也愿有更多這樣的“神藥”進(jìn)入醫(yī)保目錄，為生命健康提供有力保障。

部分內(nèi)容來源：健康時報、公開信息