截至2021年11月，干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目達(dá)到111個(gè)，涉及心血管疾病、骨科疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等等。

其中三項(xiàng)與帕金森病有關(guān)，備案項(xiàng)目名稱分別是人源神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性臨床研究、人源神經(jīng)干細(xì)胞治療早發(fā)型帕金森病伴運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的安全性與初步有效性評(píng)價(jià)、臨床級(jí)人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病。

這三項(xiàng)臨床研究成果揭示著干細(xì)胞療法在帕金森病領(lǐng)域的實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，同時(shí)也充分體現(xiàn)了干細(xì)胞療法對(duì)改善帕金森病具有巨大臨床潛力!

帕金森病概述及治療現(xiàn)狀

帕金森?。≒arkinson' s disease PD）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中第二常見(jiàn)的進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，其病理特征是黑質(zhì)多巴胺能（DA）神經(jīng)元進(jìn)行性損失及出現(xiàn)路易體。

PD的典型表現(xiàn)是靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)反射障礙異常的運(yùn)動(dòng)障礙和廣泛的非運(yùn)動(dòng)癥狀，其中認(rèn)知能力下降是最常見(jiàn)的非運(yùn)動(dòng)癥狀。

目前，PD的治療手段主要為口服左旋多巴的藥物治療和深部腦刺激（DBS）及手術(shù)等，以達(dá)到維持腦內(nèi)多巴胺和乙酞膽堿的相對(duì)平衡。但隨著時(shí)間的推移，PD患者的病情呈進(jìn)行性惡化，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，也給患者家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。

細(xì)胞替代治療已被認(rèn)為是治療帕金森病的新方法

近年來(lái)，干細(xì)胞移植意逐漸被臨床用于治療神經(jīng)退行性疾病，包括間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）移植治療，其中人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）因具有顯著的神經(jīng)分化特征、免疫調(diào)節(jié)特征和向腦損傷源遷移等較多優(yōu)點(diǎn)己被認(rèn)為是治療帕金森病的種子細(xì)胞之一。

hUC-MSCs的應(yīng)用：hUC-MSCs可能具有更強(qiáng)的可塑性 和極低的免疫原性，已被許多學(xué)者認(rèn)為是應(yīng)用于細(xì)胞治療、組織工程和基因治療理想的靶細(xì)胞。近年來(lái)，hUC-MSCs開(kāi)始用于治療心腦、神經(jīng)、免疫等疾病方面，并證實(shí)hUC-MSCs可促進(jìn)心肌細(xì)胞的再生，調(diào)節(jié)血糖，修復(fù)創(chuàng)面和恢復(fù)神經(jīng)功能等，為現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)發(fā)展開(kāi)拓新的領(lǐng)域。

干細(xì)胞移植治療帕金森病的機(jī)制

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)：移植后hUC-MSCs能到達(dá)局部損傷部位，通過(guò)分泌多種生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）蛋白和有效的神經(jīng)調(diào)節(jié)為神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)造有利環(huán)境的分子再生。

細(xì)胞替代：移植的hUC-MSCs直接分化DAergic，或激活內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞間接分化為相應(yīng)類型的神經(jīng)細(xì)胞，替代缺失的DAergic。

免疫調(diào)節(jié)：研究報(bào)道PD動(dòng)物模型的免疫抑制環(huán)孢菌素A的表達(dá)減弱。說(shuō)明hUC-MSCs的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用在PD治療的重要性。

干細(xì)胞移植治療帕金森病的基礎(chǔ)研究?

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)主要參考Shetty等的方法制備PD模型，臨床試驗(yàn)主要采用在上平甲狀軟骨上緣，下至甲狀軟骨卜緣1cm處行頸動(dòng)脈穿刺或第3、4腰椎間隙行蛛網(wǎng)膜下腔注射hUC-MSCs。

2000年，Wood-bury等首次報(bào)道BMSC在體外通過(guò)誘導(dǎo)分化為神經(jīng)元細(xì)胞。

Kopen等通過(guò)將標(biāo)記的大鼠BMSC注射入新生小鼠的側(cè)腦室發(fā)現(xiàn)其能在體轉(zhuǎn)化為神經(jīng)細(xì)胞。

Fu等將人臍帶MSCs來(lái)源的酪氨酸輕化酶陽(yáng)性細(xì)胞移植至PD大鼠模型的紋狀體內(nèi)可存活4個(gè)月以上，并向移植部位的頭、尾兩側(cè)遷移約1.4 mm,苯丙胺誘發(fā)的大鼠轉(zhuǎn)圈行為顯著改善。這為尋找治療帕金森病的理想細(xì)胞指明了新的方向。

干細(xì)胞移植治療帕金森病的臨床研究

目的：研究人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）移植治療帕金森?。≒D）的臨床療效和療效的影響因素。

方法：以就診于河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的34例PD患者為研究對(duì)象，應(yīng)用hUC-MSCs經(jīng)外周靜脈滴注移植治療。對(duì)納入患者進(jìn)行自身前后對(duì)照研究，分別于移植前、移植后1個(gè)月、移植后3個(gè)月應(yīng)用11個(gè)量表評(píng)價(jià)患者各種PD癥狀的嚴(yán)重程度?！?/p>

量表包括帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表第三部分（UPDRSⅢ）、自主神經(jīng)癥狀量表（SCOPA-AUT）、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）、24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（HAMD24）、14項(xiàng)漢密爾頓焦慮量表（HAMA14）、神經(jīng)精神問(wèn)卷（NPI）、疼痛程度視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)、不寧腿綜合征嚴(yán)重程度評(píng)定量表（RLSS）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)、快速眼動(dòng)期行為障礙嚴(yán)重程度問(wèn)卷（RBDS）、日常生活能力量表(ADL)。對(duì)評(píng)測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，評(píng)價(jià)hUC-MSCs移植對(duì)PD患者各項(xiàng)癥狀的療效。

結(jié)果

①治療后1個(gè)月（SCOPA-AUT)、（VAS）評(píng)分無(wú)明顯改善（P＞0.05），其余9項(xiàng)量表評(píng)分明顯改善（P＜0.05）；治療后3個(gè)月SCOPA-AUT評(píng)分仍無(wú)明顯改善（P＞0.05），其余10項(xiàng)量表評(píng)分明顯改善（P＜0.05）；移植后3個(gè)月與1個(gè)月相比，11項(xiàng)量表評(píng)分均無(wú)明顯變化（P＞0.05）。

②女性的SCOPA-AUT、（MoCA）、（ADL）評(píng)分改善更明顯（P＜0.05），病程≥5年組RBD癥狀量表、RLS癥狀量表評(píng)分改善更明顯（P＜0.05）；治療后1個(gè)月，＜65歲組的PSQI評(píng)分改善更明顯（P＜0.05），但治療后3個(gè)月時(shí)兩組的（PSQI) 評(píng)分改善程度有著明顯差異（P＞0.05），治療后1個(gè)月時(shí)無(wú)慢性病組的MoCA評(píng)分改善更明顯（P＜0.05），但治療后3個(gè)月時(shí)兩組的MoCA評(píng)分改善程度有著明顯差異（P＞0.05）。

③從開(kāi)始hUC-MSCs移植治療至隨訪結(jié)束，34例患者均未出現(xiàn)明顯的過(guò)敏反應(yīng)及移植物抗宿主病。

結(jié)論

1、hUC-MSCs經(jīng)靜脈移植對(duì)PD患者安全有效，可以改善MS及大部分NMS，同時(shí)對(duì)自主神經(jīng)功能癥狀改善明顯。

2、與移植前相比較，移植后1個(gè)月、移植后3個(gè)月均有效，1個(gè)月到3個(gè)月期間基本處于穩(wěn)定狀態(tài)，療效可維持到第3個(gè)月。

3、性別、病程對(duì)療效有影響。女性在自主神經(jīng)癥狀、認(rèn)知功能、日常生活能力方面的療效更明顯；病程≥5年組RBD癥狀、RLS癥狀療效更明顯。

展望??

近年來(lái)，干細(xì)胞作為一種有希望的修復(fù)性治療方法已經(jīng)成為PD研究領(lǐng)域的前沿，hUC-MSCs作為一種新型種子細(xì)胞，具有取材無(wú)創(chuàng)、無(wú)倫理爭(zhēng)議、低免疫原性等優(yōu)點(diǎn)，尤其將分娩時(shí)遺棄的臍帶作為主要來(lái)源。

相信隨著再生醫(yī)學(xué)的不斷深入，干細(xì)胞的更多潛力還將被挖掘，以拯救更多被帕金森疾病困擾的患者。