據(jù)世界衛(wèi)生組織表示，全球患有癡呆癥的人數(shù)正在急劇增長，已經(jīng)成為了影響人類健康的重要疾病之一。目前全世界約有5000萬阿爾茨海默病患者，而我國就約有1000多萬，居全球首位。

阿爾茨海默病會使患者智力嚴(yán)重致殘。病人一般會從輕度記憶與認(rèn)知障礙發(fā)展，到最后變成植物狀態(tài)，患者平均生存期為5.5年，這無疑對病人本身以及親屬都是巨大的煎熬與折磨。

△肖恩·康納利（1930-2020），因飾演第一任007情報員詹姆士龐德而聞名全球。他妻子表示，丈夫生前飽受失智癥折磨，“已經(jīng)不算有人生可言”。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，67%的患者在確診時已為中度或重度。由于認(rèn)知不足，所以大多數(shù)老人都延誤了最佳干預(yù)時機(jī)，接受過正規(guī)治療的病患比例非常少。

2021年5月6月，美國生物制藥公司Longeveron公司宣布：在一期臨床試驗(yàn)中，與服用安慰劑的患者相比，間充質(zhì)干細(xì)胞療法（Lomecel-B）能夠減緩輕度阿爾茨海默病患者的疾病進(jìn)展，包括減緩認(rèn)知下降和日常生活能力喪失。

01

什么是阿爾茨海默病？

阿爾茨海默病（AD）又叫老年癡呆癥，是一種發(fā)病隱匿的進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病。一旦患病，人的記憶力、思維判斷能力等會像被腦海中的“橡皮擦”慢慢擦去。目前臨床表現(xiàn)主要有記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。該病多發(fā)群體為65~70歲以上人群。

根據(jù)目前研究，阿爾茨海默病的病因尚不明確，風(fēng)險因素與假說多達(dá)幾十種。臨床上大約有40%左右的患病人群屬于炎癥型，即代謝有問題、肥胖、高脂肪、高血壓又伴有炎癥的一類人為阿爾茨海默癥高危人群。

據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，老年癡呆癥患病率（65歲以上人群）5%，85歲以上達(dá)20%以上。隨著老齡化社會來臨，癡呆患病率將上升。

△癡呆與老化的關(guān)系

阿爾茨海默病分為三個階段，每一個階段表現(xiàn)都不一樣。

第一個階段稱為輕度癡呆期，患者僅表現(xiàn)為記憶力減退、對近事遺忘突出、判斷能力下降。

第二階段稱為中度癡呆期，患者表現(xiàn)為遠(yuǎn)近記憶嚴(yán)重受損，同時視空間能力下降，對于時間、地點(diǎn)定向力發(fā)生障礙。

到了第三階段稱為重度癡呆期，患者已經(jīng)完全依賴照護(hù)者，嚴(yán)重記憶喪失或者僅存有片斷性的記憶，生活不能自理。

在老年癡呆癥患者的的世界里，時間的界限被打破了。他們懵懂穿行于已經(jīng)過去的世界，如同陷入了時間的迷宮。

02

臨床試驗(yàn)證明：干細(xì)胞移植能減緩阿爾茨海默病進(jìn)展

近日，來自美國生物制藥公司Longeveron公司的一期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)。與服用安慰劑的患者相比，間充質(zhì)干細(xì)胞療法（Lomecel-B）能夠減緩輕度阿爾茨海默病患者的疾病進(jìn)展，包括減緩認(rèn)知下降和日常生活能力喪失。

研究人員認(rèn)為這種療法可以解決阿爾茨海默氏癥的多種特征，包括減少腦部炎癥，改善大腦中血管的功能，減少由于疾病進(jìn)展而造成的腦損傷，以及促進(jìn)再生反應(yīng)。

這項(xiàng)一期臨床試驗(yàn)由美國阿爾茨海默氏癥協(xié)會提供資金支持，入組了弗羅里達(dá)州不同試驗(yàn)地點(diǎn)的33名輕度阿爾茨海默氏癥患者。參與者被隨機(jī)分配到低劑量組(15名患者)，高劑量組(10名患者)，或安慰劑組(8名患者)。該試驗(yàn)的主要目標(biāo)是在輸液30天后評估高劑量Lomecel-B治療的安全性，次要療效目標(biāo)包括患者的神經(jīng)學(xué)、認(rèn)知和生活質(zhì)量評估。

患者癥狀顯著改善

在注射后的一年內(nèi)，高劑量Lomecel-B組耐受性良好，沒有與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，包括MRI掃描評估的淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常。

與安慰劑組相比，低劑量組在簡易智力狀態(tài)檢查上的分?jǐn)?shù)下降減慢，這是一種認(rèn)知能力的衡量標(biāo)準(zhǔn)，分值下降減緩意味著認(rèn)知能力衰退減緩。在注射13周后，低劑量組的得分仍然顯著高于安慰劑組。在注射后的26周內(nèi)，與安慰劑組相比，通過阿爾茨海默病患者的生活質(zhì)量評分發(fā)現(xiàn)，低劑量組患者的生活質(zhì)量明顯好于安慰劑組。

相關(guān)標(biāo)志物水平改善

與安慰劑組相比，服用不同劑量Lomecel-B的患者抗炎分子(sIL-2Rα、IL-4、IL-10和IL-12)水平和新生血管形成標(biāo)志物(VEGF、IL-4和IL-6)水平均顯著升高。與安慰劑相比，接受高劑量Lomecel-B治療的患者在輸液13周后，左側(cè)海馬腦區(qū)(對學(xué)習(xí)和記憶處理非常重要)的體積顯著增加。

佛羅里達(dá)邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)博士、該試驗(yàn)的首席研究員巴里·鮑梅爾(Barry Baumel)說：“我對這種治療阿爾茨海默氏癥的新方法的潛力感到興奮。這些積極的結(jié)果激勵我們繼續(xù)前進(jìn)?！?/p>

03

干細(xì)胞移植治療阿爾茨海默病的作用機(jī)制

近年來，越來越多的研究證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞能夠在阿爾茨海默病的治療中發(fā)揮作用，并且其安全性和有效性不斷被證實(shí)。大量研究表明，將干細(xì)胞移植到腦內(nèi)，移植干細(xì)胞可在體內(nèi)存活、遷移并分化為功能性神經(jīng)元，整合入宿主神經(jīng)回路，修復(fù)神經(jīng)功能。

干細(xì)胞療法可從根本上解決阿爾茨海默病中神經(jīng)細(xì)胞丟失問題，其機(jī)制為以下六點(diǎn)：

1）替換損傷和丟失的神經(jīng)細(xì)胞：干細(xì)胞可分化為膽堿能神經(jīng)元，與宿主整合，修復(fù)神經(jīng)通路，直接替代丟失神經(jīng)元；

2）分泌營養(yǎng)因子：干細(xì)胞可分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子如NGF、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、NT-3 等促進(jìn)細(xì)胞存活，增加突觸連接，改善認(rèn)知功能；

3）抗淀粉樣蛋白生成：干細(xì)胞移植減少Aβ水平，減輕Aβ毒性反應(yīng)，利于移植細(xì)胞存活及認(rèn)知恢復(fù)；

4）抗炎癥反應(yīng)：干細(xì)胞移植減少促炎因子白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)表達(dá)，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用；

5）促進(jìn)內(nèi)源性干細(xì)胞激活：外源性干細(xì)胞移植改善腦內(nèi)微環(huán)境，利于內(nèi)源性干細(xì)胞存活并刺激其激活；

6）提高腦內(nèi)神經(jīng)元代謝活動：干細(xì)胞移植增加神經(jīng)元之間連接及代謝，改善認(rèn)知功能。

未來，隨著更大規(guī)模臨床試驗(yàn)的開展，間充質(zhì)干細(xì)胞將會給阿爾茨海默病患者帶來更大的福音。

參考來源：

[1]https://alzheimersnewstoday.com/2021/05/06/longeveron-lomecel-b-stem-cell-therapy-alzheimers-phase-1-clinical-trial/

[2]Yang H, Xie Z, Wei L, YangH, Yang S, Zhu Z, Wang P, Zhao C, Bi J. Human umbilical cord mesenchymal stemcell-derived neuron-like cells rescue memory deficits and reduce amyloid-betadeposition in an AβPP/PS1 transgenic mouse model. Stem Cell Res Ther. 2013 Jul4;4(4):76.