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前沿:干細(xì)胞療法在4類肝臟疾病中的臨床研究應(yīng)用

發(fā)表時間:2021-12-23 17:44作者:杭吉干細(xì)胞科技

肝臟是人體的化工廠

因為我們需要的營養(yǎng)物質(zhì)都是經(jīng)過它的加工才被人體吸收。肝臟是人體內(nèi)最大的消化腺,是維持人的生命和內(nèi)外環(huán)境穩(wěn)定不可缺少的器官。它可以分泌膽汁,對脂肪、蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)進行分解,促進消化;也可以將食物中的氨基酸合成人體需要的蛋白質(zhì);還可以將血液中多余的糖儲存起來,隨時供身體使用。此外,肝臟還是人體重要的排毒器官,可以把小腸吸收的一些有毒物質(zhì)排出體外,由于肝臟的生理功能如此復(fù)雜,因此被人們稱為“人體的化工廠”。

干細(xì)胞應(yīng)用前景

干細(xì)胞基于其具有自我更新、高度增殖及多向分化的潛能,使得干細(xì)胞基礎(chǔ)及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究成為當(dāng)前國際上最受關(guān)注的領(lǐng)域之一,隨著干細(xì)胞技術(shù)的不斷發(fā)展,干細(xì)胞分離、培養(yǎng)、移植等方面取得了突破性進展,并應(yīng)用于越來越多疾病的治療,包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心肌損傷、骨關(guān)節(jié)炎、黃斑變性、糖尿病、肝臟疾病等。

目前,已有大量關(guān)于干細(xì)胞治療肝臟疾病的研究報道,初步驗證了其治療的一定有效性及安全性,因此,很多肝臟疾病科研學(xué)者也將目光投向了干細(xì)胞療法。

干細(xì)胞治療肝臟疾病的原理

干細(xì)胞治療肝病的原理主要有以下幾個方面:

1)分化再生為肝細(xì)胞。干細(xì)胞在進入人體內(nèi)能夠通過歸巢效應(yīng),遷徙到受損的肝組織周圍,并分化再生為新的肝細(xì)胞,替代原有損傷細(xì)胞,緩解肝臟損傷,幫助肝功能修復(fù)與再生;

2)分泌多種細(xì)胞因子。干細(xì)胞具有旁分泌多種細(xì)胞因子的作用,這些細(xì)胞生長因子能夠在肝損傷的環(huán)境中相互影響,表現(xiàn)出抗炎癥反應(yīng)作用,從而促進肝細(xì)胞再生;

3) 抗纖維化。間充質(zhì)干細(xì)胞能夠通過高表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶降解細(xì)胞外基質(zhì),直接降解肝內(nèi)過量沉積的細(xì)胞外基質(zhì),從而減輕肝纖維化;

4)免疫調(diào)節(jié)。干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)的功能,它能夠通過抑制免疫細(xì)胞來進行肝臟內(nèi)部環(huán)境的微調(diào)節(jié),可減輕炎癥反應(yīng)所帶來的肝臟組織損傷。

干細(xì)胞與肝臟疾病治療

肝功能衰竭:肝衰竭是由多種原因引發(fā)的肝功能嚴(yán)重障礙或失代償臨床癥候群,病死率極高,目前內(nèi)科及人工肝治療只能姑息對癥,肝移植是最終唯一有效的辦法,但肝移植受肝源、費用限制,迫切需要尋找新的有效治療方法。

在干細(xì)胞治療慢加急性肝衰竭 (ACLF)中,2017年一項研究評估了乙型肝炎病毒相關(guān)的ACLF患者的UC-MSCs治療的安全性和初始療效,共納入43名ACLF患者,24例患者接受UC-MSCs治療,19例患者接受鹽水對照治療,以4周間隔給予UC-MSCs治療3次,在48周或72周評估發(fā)現(xiàn)UC-MSCs可改善ACLF患者病情,顯著增加生存率,并驗證其治療具有一定的安全性。

肝硬化:我國肝硬化發(fā)病率逐年增高,失代償期患者內(nèi)科治療效果欠佳,病情易反復(fù)并逐漸加重,生活質(zhì)量極差,近年干細(xì)胞移植治療肝硬化也初見成效。

1、一項多中心、隨機研究中通過自體BM-MSCs動脈輸入移植治療72例酒精性肝硬化患者,觀察可在組織學(xué)水平改善肝臟纖維化,改善肝功能水平,并證實具有安全性。

2、國內(nèi)一項回顧性研究觀察人UC-MSCs治療失代償性乙型肝炎肝硬化的安全性與療效。

方法:干細(xì)胞治療組包括17例乙肝肝硬化失代償患者及對照組包含17例匹配的乙肝失代償患者。所有患者接受標(biāo)準(zhǔn)乙肝肝硬化治療,間充質(zhì)干細(xì)胞治療組接受肘靜脈注射人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞.

結(jié)果與結(jié)論:干細(xì)胞移植患者肝功能有所改善,白蛋白、膽紅素、乳酸脫氫酶及堿性磷酸酶水平有所恢復(fù),且患者Child-Pugh及MELD評分明顯恢復(fù)。表明干細(xì)胞靜脈注射入乙肝肝硬化失代償患者體內(nèi)可改善肝功能。

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD):近期有兩項體內(nèi)實驗研究顯示干細(xì)胞移植有助于改善非酒精性脂肪肝,將AD-MSCs通過門靜脈移植給NAFLD大鼠,與對照組相比,模型大鼠肝臟組織病理提示肝損傷緩解、脂質(zhì)累積減少,血清促炎因子,腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6水平下調(diào),即通過改善肝功能、促進脂質(zhì)代謝、減輕氧化應(yīng)激來幫助NAFLD的逆轉(zhuǎn),從而發(fā)揮肝保護作用。

自身免疫性肝?。ˋILD):6例自身免疫性肝炎合并肝硬化受試者接受干細(xì)胞療法,6例移植手術(shù)全部成功,移植過程中無嚴(yán)重副作用發(fā)生。

6例UC-MSCs治療后,全部患者飲食、睡眠、體力、疲勞等臨床癥狀均有明顯改善,ALB、ALT及AST明顯好轉(zhuǎn)(P<0.05),TBil、ALP及GGT亦有所改善(P>0.05)。

隨訪12周發(fā)現(xiàn),UC-MSCs治療可明顯減輕AILD患者的臨床癥狀,改善其肝功能,且安全性好。

總結(jié):干細(xì)胞移植作為肝臟疾病新的治療手段受到廣泛的關(guān)注,目前已初步驗證其具有一定的有效性及安全性。干細(xì)胞治療可以減輕肝臟炎癥,改善肝功能。對于重癥肝病患者,基于干細(xì)胞的再生醫(yī)學(xué)策略成為了新突破口。相信在不久的未來,無論是肝炎還是需要肝移植治療的重癥肝病,都會迎來更好的治療局面,為肝臟疾病的治愈帶來希望。

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