類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（ RA）：是一種病因未明的以滑膜增生、炎性細(xì)胞浸潤、關(guān)節(jié)骨和軟骨的進(jìn)行性損傷以及多器官受累為主要特征的自身免疫性疾病。

發(fā)病特征是病程慢、反復(fù)發(fā)作，可引起關(guān)節(jié)損傷、軀體殘疾、心臟疾病等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，而且降低病患的預(yù)期壽命。

目前，臨床上治療RA主要依賴抗風(fēng)濕藥及生物制劑來預(yù)防或延緩疾病的進(jìn)展，但有研究發(fā)現(xiàn)，這些藥物的不良反應(yīng)及逐漸產(chǎn)生的耐藥性不利于疾病的治療。

大量研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞除了具有自我更新及多向分化潛能外，還具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)能力。

干細(xì)胞對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)性免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用

研究發(fā)現(xiàn)，從類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎小鼠模型到人類，間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用逐漸得到認(rèn)可，其治療機(jī)制主要跟干細(xì)胞對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎T、B淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用機(jī)制有關(guān)。

MSCs可以抑制T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的增殖和發(fā)育，誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生，促進(jìn)M2巨噬細(xì)胞的極化，削弱樹突狀細(xì)胞的功能，并抑制自然殺傷細(xì)胞的成熟。

T淋巴細(xì)胞：T淋巴細(xì)胞主要參與細(xì)胞免疫，其主要功能是釋放細(xì)胞因子、參與抗原遞呈以及直接殺傷靶細(xì)胞。MSCs能夠抑制T淋巴細(xì)胞的增殖、分化、遷移及炎性細(xì)胞因子的釋放，同時(shí)誘導(dǎo)具有免疫調(diào)節(jié)功能的T細(xì)胞，從而發(fā)揮免疫抑制作用。

B淋巴細(xì)胞：B淋巴細(xì)胞除了在T淋巴細(xì)胞及抗原刺激下分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體參與體液免疫外，還可分化為調(diào)節(jié)性B細(xì)胞參與免疫抑制過程。

實(shí)驗(yàn)研究

目的：探討人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞(HUC-MSC)在體內(nèi)外對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的作用效果，為RA的干細(xì)胞治療提供新的依據(jù)。

方法：對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(CIA)小鼠模型進(jìn)行臍帶血干細(xì)胞移植，從治療第1天起每周3次，監(jiān)測(cè)CIA小鼠關(guān)節(jié)發(fā)病臨床評(píng)分變化以及體質(zhì)量變化，直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。

結(jié)果：HUC-MSC可減輕CIA小鼠關(guān)節(jié)發(fā)病程度，抑制促炎因子腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素1β(II-1β)和IL-6的生成。

結(jié)論：HUC-MSC可減輕和緩解RA的臨床癥狀，抑制其發(fā)生和發(fā)展，為研究和治療RA提供了新思路。

臨床案例

該研究基于具有免疫調(diào)節(jié)能力的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)可以治療免疫功能紊亂疾病的研究背景。

目的：評(píng)價(jià)人臍帶MSC移植治療RA的安全性和有效性。

方法：共納入50例RA患者，接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植(MSCT)。

結(jié)果顯示：在干細(xì)胞移植12個(gè)月后，根據(jù)EULAR反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)治療效果，發(fā)現(xiàn)具有良好或中度反應(yīng)的患者(n=30)表現(xiàn)為外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)細(xì)胞的百分比增加，輔助性T細(xì)胞17(Thl7)比例降低，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平降低，IL-10水平增加，而無反應(yīng)的患者(n=20)沒有觀察到上述現(xiàn)象。

其中30名患者關(guān)節(jié)腫脹壓痛數(shù)、血沉指標(biāo)明顯改善，另20名患者改善不是很明顯，并且所有患者都未出現(xiàn)不良反應(yīng)。移植治療沒有任何嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

研究提示，對(duì)于RA患者而言，同種異體干細(xì)胞移植可以改善疾病活動(dòng)度與血清學(xué)指標(biāo)，能快速緩解患者相關(guān)癥狀，并恢復(fù)機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)。由此證明干細(xì)胞在RA調(diào)理安全有效。

結(jié)論：干細(xì)胞移植改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與其免疫調(diào)節(jié)機(jī)制得到逐步確認(rèn)，能在一定程度上改善部分RA患者的病情。

展望：干細(xì)胞移植療法必將成為RA治療的一個(gè)重要手段，有廣泛的應(yīng)用前景，我們對(duì)干細(xì)胞療法不斷改進(jìn)，終將完美實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞療法對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床應(yīng)用。

參考資料：

楊奕,何驍,郭韡,等. 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J]. 中國細(xì)胞生物學(xué)報(bào),2017,39(6):701709.DOI:10.11844/cjcb.2017.06.0067.