肝硬化是肝組織彌漫性纖維化、結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成為特征的慢性肝病。乙型肝炎病毒（HBV) 感染是我國肝硬化最常見的病因。其中少部分是酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化。

目前，臨床主要以內(nèi)科綜合療法治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者，但療效較差。

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的興起，間充質(zhì)干細(xì)胞移植技術(shù)的臨床應(yīng)用為失代償期乙型肝炎肝硬化患者的治療開辟了新途徑。

大量研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）能向多種細(xì)胞分化，具有強大的可塑性。在一定的微環(huán)境中間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）可被誘導(dǎo)分化為肝細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞等。已經(jīng)在骨髓、胎盤、臍帶、脂肪等許多組織中分離出了間充質(zhì)干細(xì)胞。

其中骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞( BMSC) 在肝臟微環(huán)境下可分化為肝細(xì)胞，并釋放多種細(xì)胞因子，參與肝組織結(jié)構(gòu)和功能的修復(fù)和重構(gòu)。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療肝硬化作用機制

目前對于移植的骨髓干細(xì)胞或間充質(zhì)干細(xì)胞發(fā)揮治療作用的具體機制有了初步的了解，機制可能包括:

(1) 直接分化：在肝臟損傷微環(huán)境的影響下定植、增殖，并分化成為肝細(xì)胞發(fā)揮作用；

(2) 旁分泌途徑: 在肝損傷環(huán)境中間充質(zhì)干細(xì)胞可以分泌不同水平的細(xì)胞因子相互影響，表現(xiàn)出抗炎癥反應(yīng)的作用，并可能激活肝內(nèi)的肝干細(xì)胞，促進肝細(xì)胞再生；

(3)細(xì)胞融合: 間充質(zhì)干細(xì)胞可能直接與肝細(xì)胞融合，進而啟動細(xì)胞的增殖過程；

(4) 間充質(zhì)干細(xì)胞通過高表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶降解細(xì)胞外基質(zhì)，直接降解肝內(nèi)過量沉積的細(xì)胞外基質(zhì)，減輕肝纖維化；

(5)間充質(zhì)干細(xì)胞不僅能分化為肝細(xì)胞，而且在體內(nèi)具有免疫調(diào)節(jié)的功能，減輕肝臟炎癥反應(yīng)和損傷。

臨床應(yīng)用

目的：探討骨髓干細(xì)胞( BMSC) 移植治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者的療效。

方法：臨床實驗選取失代償期乙型肝炎肝硬化患者76例，給予所有患者常規(guī)療法治療，研究組在常規(guī)療法治療的基礎(chǔ)上進行BMSC移植治療。

評估標(biāo)準(zhǔn)：采用Child-Tur-cotte-Pugh評分系統(tǒng)和終末期肝病模型( MELD) 評分評估肝功能。

結(jié)果

兩組肝功能指標(biāo)比較：治療前，兩組肝功能指標(biāo)水平無顯著性差異( P＞0.05) ；在治療24w末，研究組血清TBIL水平顯著低于對照組( P＜0.05) ，而血清ALB和前白蛋白( PA) 水平顯著高于對照組( P＜0.05，表1) 。顯示治療后肝功能具有治療意義！

兩組血清肝纖維化指標(biāo)比較：治療前，兩組血清肝纖維化指標(biāo)水平無顯著性差異( P＞0.05) ；在治療24w末隨訪時，研究組血清大部分肝纖維化指標(biāo)水平顯著低于對照組( P＜0.05，表2) 。顯示治療后肝纖維化指標(biāo)下降具有治療意義！

觀察療效發(fā)現(xiàn)骨髓干細(xì)胞移植治療能夠有效改善失代償期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，減輕肝纖維化。

兩組外周血T淋巴細(xì)胞亞群百分比比較：治療前，兩組外周血CD3+、CD4+細(xì)胞百分 比和CD4+ / CD8+比值比較無顯著性差異( P＞0.05) ；在治療24w末，研究組外周血 CD3+、CD4+細(xì)胞百分比和CD4+ / CD8+比值顯著高于對照組( P＜0.05，表3) 。

研究發(fā)現(xiàn)骨髓干細(xì)胞移植治療在改善免疫功能方面具有明顯的優(yōu)勢，有助于修復(fù)患者失衡的免疫功能狀態(tài)。

兩組Child－Pugh和MELD評分比較：治療前，兩組Child－Pugh評分和MELD評分比較無顯著性差異( P＞0.05) ；在治療24w末，研究組Child－Pugh評分和MELD評分均顯著低于對照組( P＜0.05，表4) 。

研究還發(fā)現(xiàn)，研究組患者并未出現(xiàn)嚴(yán)重的抑制相關(guān)并發(fā)癥，說明骨髓干細(xì)胞移植治療能夠有效提高失代償期乙型肝炎肝硬化患者的生存質(zhì)量，安全性較好。

國外研究證實，通過集落刺激因子動員骨髓安全有效，能夠獲得骨髓干細(xì)胞積極修復(fù)終末期肝病患者受損的肝臟功能。國內(nèi)近年也出現(xiàn)了較多應(yīng)用自體骨髓干細(xì)胞治療終末期肝病的臨床研究均證實了這一治療方法的有效性和安全性。但不同研究仍存在樣本量較少、觀察時間較短、未追蹤干細(xì)胞功能等問題，仍需臨床繼續(xù)開展研究進行驗證。

綜上所述，失代償期乙型肝炎肝硬化患者選擇骨髓干細(xì)胞移植治療能夠?qū)崿F(xiàn)有效修復(fù)肝損傷、改善肝功能、減輕肝纖維化、調(diào)節(jié)機體免疫失衡的目的，從而有助于延長患者生存期、提高生存質(zhì)量，安全性較好。

參考資料：王菁,畢寧,方亮,等. 自體骨髓干細(xì)胞經(jīng)肝動脈肝內(nèi)移植治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者療效研究[J]. 實用肝臟病雜志,2021,24(6):887-890. DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2021.06.030.