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神經(jīng)干細胞移植新生兒膽紅素腦病的臨床研究進展

發(fā)表時間:2022-02-17 17:19作者:杭吉干細胞科技

什么是新生兒膽紅素腦病:新生兒膽紅素腦病( NBE) 是由于間接膽紅素的神經(jīng)毒性導致基底節(jié)、腦干核團及其他神經(jīng)組織受損,從而表現(xiàn)出不同的神經(jīng)功能障礙。重度膽紅素腦病患兒可遺留聽覺障礙、眼球運動障礙、手足徐動癥、智力低下、腦性癱瘓、癲癇以及牙釉質(zhì)發(fā)育不全等后遺癥。

干細胞是一類具有自我更新及多向分化潛能的原始細胞,在一定條件下能分化成多種細胞。干細胞治療的研究已歷經(jīng)半個多世紀的迅猛發(fā)展,且在各學科領域取得了顯著的成果,如血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、心血管疾病、組織再生等。

近年來,神經(jīng)干細胞 ( NSCs) 的發(fā)現(xiàn),使研究者們看到了NSCs移植的治療前景,并成為大家關注的熱點。

神經(jīng)干細胞是一類具有自我更新和多向分化潛能的原始細胞,可分化成神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞。而且,NSCs不表達成熟的抗原,免疫原性低,可長期存活于宿主體內(nèi)。這些生物學特性賦予其廣泛的臨床應用價值。

神經(jīng)干細胞治療新生兒膽紅素腦病的可能性:由于新生兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育潛能大,新生兒腦發(fā)育尚未完善,對于遺留有重度腦損傷的患兒尚有希望通過新的治療方法, 促進神經(jīng)損傷的修復,改善預后。

神經(jīng)干細胞治療新生兒膽紅素腦病的可能機制

修復受損神經(jīng)細胞,促進神經(jīng)再生及髓鞘化形成:NBE是由于膽紅素的神經(jīng)毒性導致神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞壞死和凋亡,移植的NSCs經(jīng)遷移、分化、增殖,替代壞死和凋亡的神經(jīng)細胞。同時,外源性NSCs可促使內(nèi)源性NSCs發(fā)揮修復作用,并建立新的突觸聯(lián)系,促進髓鞘化形成。

神經(jīng)營養(yǎng)因子的作用:移植的NSCs除通過增殖對受損組織起替代作用外,還可以通過分泌一些細胞因子影響宿主微環(huán)境而發(fā)揮積極的作用,而且神經(jīng)生長/營養(yǎng)因子可促進NSCs的增殖、分化和神經(jīng)損傷的修復。

基礎研究

Amini等研究了在核黃疸的動物模型予以人脂肪干細胞治療的效果,發(fā)現(xiàn)脂肪干細胞治療組失去活動能力、行動緩慢和滑倒的現(xiàn)象明顯減少,且與對照組相比基底神經(jīng)節(jié)和小腦的細胞凋亡都顯著減少,在出生后2個月聽性腦干反應的嚴重程度也明顯減輕,移植治療大幅減輕了大鼠的行走障礙、細胞凋亡和聽覺功能障礙。

這表明,人脂肪干細胞治療應用于圍產(chǎn)期腦損傷可減少潛在的感覺運動障礙的發(fā)生。

臨床應用

欒佐等于2005年首次對一重度新生兒缺氧缺血性腦病患兒進行人NSCs移植,術后近期臨床療效顯著,患兒運動功能明顯改善,但遠期療效有待進一步隨訪觀察。

2012年在《中華醫(yī)學會第十七次全國兒科學術大會》會議上相關報道闡明了移植人神經(jīng)前體細胞在治療新生兒繼發(fā)性腦損傷的有關進展及療效。

有研究總結(jié)出人神經(jīng)前體細胞移植在重度腦性癱瘓(CP) 的治療中不失為一種安全有效的新手段。周菊花等對近年來NSCs移植對CP患兒的治療研究進展進行了闡述,并認為這為CP患兒帶來了新的希望。

另外,王風和欒佐的臨床研究結(jié)果顯示,人間充質(zhì)干細胞鞘內(nèi)注射治療新生兒中-重度缺氧缺血性腦病,短期療效顯著,遠期預后有待更多病例觀察分析。

李迎臨床研究發(fā)現(xiàn),臍血干細胞移植治療CP療效顯著,安全性高!

未來展望

神經(jīng)干細胞在腦損傷及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究結(jié)果表明,神經(jīng)干細胞不僅通過再生起到替代受損組織的作用,還通過多種其他方式共同作用改善療效,包括免疫調(diào)節(jié)和營養(yǎng)支持機制。

現(xiàn)階段,神經(jīng)干細胞移植無論是在動物實驗或是臨床試驗中的研究在不斷深入,其應用價值讓醫(yī)學研究者們看到的前所未有的曙光。

因此,早期進行神經(jīng)干細胞移植治療,可能成為治療膽紅素腦病的新方法。

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