神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病是一組起病緩慢，病程呈進(jìn)行性發(fā)展，預(yù)后不良的疾病，主要以損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主，臨床上以肌無力障礙、運(yùn)動(dòng)障礙和錐體束征受損為特征，多無感覺障礙。

神經(jīng)退行性疾病發(fā)病因素主要與腦損傷、年齡、基因等相關(guān)。臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病有帕金森，肌萎縮側(cè)索硬化癥，亨廷頓病、阿爾茨海默病，脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)等。

該組疾病發(fā)病機(jī)制仍不明，至今無特效療法。從發(fā)病開始，患者的生存期一般為3~5年。因此迫切需要新的治療方法來延緩疾病的發(fā)作、減緩病情發(fā)展、延長生存期并最終減輕疾病負(fù)擔(dān)。

目前臨床上治療神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病傳統(tǒng)方法包括藥物干預(yù)、康復(fù)訓(xùn)練等，但只能改善癥狀，卻不能阻止疾病進(jìn)展。

干細(xì)胞是一類具有自我更新能力的多潛能細(xì)胞，在一定條件下可以分化成多種功能細(xì)胞。神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）是神經(jīng)系統(tǒng)中恒定存在的可進(jìn)行自我更新及多向分化的原始細(xì)胞，可以分化為神經(jīng)元和多種膠質(zhì)細(xì)胞。

神經(jīng)干細(xì)胞移植的研究近年來取得了很大的進(jìn)展在治療帕金森病、腦卒中、阿爾茲海默癥、肌萎縮側(cè)索硬化癥、脊髓損傷等方面取得了一些成就。

近年來，研究發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)并非完全不能再生。特別是發(fā)現(xiàn)胎腦和成人腦內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs） 移植后能在宿主的神經(jīng)組織中存活、整合、分化，為人類攻克神經(jīng)變性疾病開辟了新的途徑。

神經(jīng)干細(xì)胞移植的優(yōu)勢點(diǎn)

體外培養(yǎng)的NSCs作為移植供體的優(yōu)點(diǎn)為：

(1）在可控制的培養(yǎng)條件下，實(shí)現(xiàn)快速體外擴(kuò)增以滿足移植所需的細(xì)胞數(shù)量。

(2）可根據(jù)擬移植部位的細(xì)胞類型及細(xì)胞結(jié)構(gòu)特異性，在體外使其分化成與受者部位細(xì)胞類型及構(gòu)成相似的細(xì)胞群體后再行移植。

(3）可低溫凍存，復(fù)蘇后仍能維持原來的生物學(xué)特性，故可構(gòu)建NSC庫，源源不斷地供應(yīng)細(xì)胞。

(4）可來源于受體自身，結(jié)構(gòu)上易與宿主固有組織整合而無免疫反應(yīng)。

(5）具有潛在的遷移能力，能在腦實(shí)質(zhì)內(nèi)彌散較遠(yuǎn)的距離到達(dá)靶部位。

(6）在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中不受血腦屏障限制，以穩(wěn)定直接的方式運(yùn)送基因產(chǎn)物或替換無功能神經(jīng)細(xì)胞。

神經(jīng)干細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的神經(jīng)保護(hù)、修復(fù)作用可能的機(jī)制

①神經(jīng)干細(xì)胞刺激內(nèi)源性修復(fù)機(jī)制：神經(jīng)營養(yǎng)因子作用：NSCs歸巢到受損組織后分泌的神經(jīng)營養(yǎng)因子能夠促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞活化、移行、分化為相應(yīng)類型的神 經(jīng)細(xì)胞，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

除神經(jīng)營養(yǎng)因子的保護(hù)作用外，NSCs還具有：免疫調(diào)節(jié)作用、抗炎作用、促血管生成。

②NSCs神經(jīng)性分化替代機(jī)制：NSCs具有多向分化潛能，可以遷移至損傷區(qū)域分化成神經(jīng)樣細(xì)胞，通過替代損傷、凋亡的神經(jīng)細(xì)胞改善神經(jīng)功能。

神經(jīng)干細(xì)胞移植與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森

帕金森?。≒D）是一種以中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性喪失為特征的神經(jīng)退行性疾病，目前尚無特異性的有效治療方法。

臨床案例

目的：探討神經(jīng)干細(xì)胞移植術(shù)治療帕金森病的臨床效果。

結(jié)果：治療后12個(gè)月，患者UPDRS量表中的行為和心理評分、日常生活質(zhì)量評分、運(yùn)動(dòng)功能評分、并發(fā)癥評分均明顯低于治療前(P<0.05)，且治療后12個(gè)月UPDRS量表總評分也低于治療前(P<0.05)。27例患者平均隨訪12個(gè)月，治療總有效率為81.48％。

結(jié)論：神經(jīng)干細(xì)胞移植手術(shù)治療帕金森病療效確切，可明顯改善患者UPDRS評分，提升生活質(zhì)量，值得推廣。

值得關(guān)注的是，最近有研究在臨床上對NSCs移植治療帕金森病患者進(jìn)行了初探，臨床結(jié)果表明，移植NSCs后短期內(nèi)能部分改善帕金森患者的震顫、強(qiáng)直癥狀，遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀察。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療阿爾茲海默癥

馬劉紅等將4×104NSCs注射到化學(xué)損傷所致阿爾茨海默病小鼠模型的側(cè)腦室，細(xì)胞移植組小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力明顯改善，具體的機(jī)制尚不清，NSCs可能通過減少β淀粉樣肽沉積引發(fā)的神經(jīng)元凋亡和分化成膽堿能樣神經(jīng)元外源性替代發(fā)揮作用。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦損傷

懷孕期間或出生前后的大腦損傷可能會(huì)對后代產(chǎn)生終身的影響，包括腦癱和癲癇，但目前尚無治療方法使受傷的新生兒大腦再生。神經(jīng)干細(xì)胞（NSC）具有在大腦中定植和再生受損腦組織的潛力。在對這一領(lǐng)域的最廣泛研究回顧中，NSC在減少新生兒大腦損傷方面具有很強(qiáng)的潛力。

NSC是大腦的組成部分?？茖W(xué)家們正在開展研究來確定如何可能利用NSC來促進(jìn)大腦受傷部位的恢復(fù)。

在近期發(fā)表在Stem Cells Translational Medicine期刊上的一篇標(biāo)題為“Neural stem cell treatment for perinatal brain injury: A systematic review and meta-analysis of preclinical studies”的綜述論文中，澳大利亞哈德遜醫(yī)學(xué)研究所的Madelein Smith及其研究團(tuán)隊(duì)分析了所有已發(fā)表的臨床前研究，發(fā)現(xiàn)NSC可以減少大腦損傷并改善大腦損傷后的身體功能。

目的：探討不同治療時(shí)機(jī)神經(jīng)干細(xì)胞移植治療顱腦損傷后遺癥的效果。

結(jié)論：在不同治療時(shí)機(jī)，神經(jīng)干細(xì)胞移植治療顱腦損傷后遺癥均取得一定效果，患者顱腦損傷6個(gè)月內(nèi)是進(jìn)行神經(jīng)干細(xì)胞移植的最佳治療時(shí)機(jī)，臨床效果更為顯著，可有效提高患者功能獨(dú)立性，極大降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦卒中

隨著醫(yī)學(xué)進(jìn)步，腦卒中患者的生存率得到提高，但在存活患者中80%以上遺留神經(jīng)功能障礙，如常見的運(yùn)動(dòng)感覺功能障礙，目前尚無有效治療手段。以神經(jīng)干細(xì)胞為代表的細(xì)胞替代治療有望為相關(guān)疾病的治愈帶來希望。然而，移植的神經(jīng)干細(xì)胞能否與宿主神經(jīng)系統(tǒng)整合，是否具有體內(nèi)功能仍然備受質(zhì)疑，阻礙了神經(jīng)干細(xì)胞治療的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員潘光錦團(tuán)隊(duì)與中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院教授胡昔權(quán)團(tuán)隊(duì)，以缺血性腦卒中（MCAO）動(dòng)物為模型，在神經(jīng)干細(xì)胞治療方面展開深入合作，在神經(jīng)干細(xì)胞移植結(jié)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練促進(jìn)移植神經(jīng)細(xì)胞的體內(nèi)成熟和動(dòng)物行為學(xué)功能修復(fù)方面取得進(jìn)展。相關(guān)成果以Physical exercise promotes integration of grafted cells and function recovery in an acute stroke rat model為題，發(fā)表在Stem Cell Reports上。

研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后及時(shí)的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以顯著促進(jìn)移植人神經(jīng)干細(xì)胞分化及成熟，并與宿主神經(jīng)元形成神經(jīng)環(huán)路，將該過程縮短至1-3個(gè)月。細(xì)胞移植結(jié)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的實(shí)驗(yàn)組在腦梗死體積、神經(jīng)元分化成熟以及宿主神經(jīng)血管再生等多項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于損傷對照組、單細(xì)胞移植和單運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練組，在運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)方面也表現(xiàn)最佳。進(jìn)一步機(jī)制研究表明，該組合介入手段創(chuàng)造了有利于神經(jīng)元存活和再生的腦內(nèi)微環(huán)境：損傷灶神經(jīng)營養(yǎng)因子水平顯著增加，血管生成增強(qiáng)，炎癥和氧化應(yīng)激水平顯著下降；神經(jīng)突觸（神經(jīng)元之間的聯(lián)系）和神經(jīng)可塑性具有活動(dòng)依賴性的特點(diǎn)，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練引起相關(guān)神經(jīng)突觸活動(dòng)水平和神經(jīng)遞質(zhì)水平顯著上升，從而促進(jìn)了損傷神經(jīng)環(huán)路的重建和運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。

目的：觀察10例腦卒中后遺癥患者經(jīng)神經(jīng)干細(xì)胞移植后，其神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與體征的變化情況。

結(jié)果：患者自我料理、括約肌控制、活動(dòng)和轉(zhuǎn)移、運(yùn)動(dòng)、交流、社會(huì)認(rèn)知都有明顯改善（P＜0.01）。

結(jié)論：神經(jīng)干細(xì)胞移植可以一定程度地改善腦卒中患者的后遺癥，提高患者生活質(zhì)量。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療脊髓損傷

利用干細(xì)胞恢復(fù)因脊髓損傷（spinal cord injury）而喪失的功能一直是科學(xué)家和醫(yī)生的雄心壯志。美國每年有近1.8萬人患有脊髓損傷，另有29.4萬人存在著某種程度的永久性癱瘓或身體功能減弱，如膀胱控制或呼吸困難。

目的：主要討論神經(jīng)干細(xì)胞的移植治療脊髓損傷的臨床情況。

方法：對10例患有脊髓損傷的病人進(jìn)行脊髓損傷局部的神經(jīng)干細(xì)胞移植，術(shù)前及術(shù)后半年時(shí)間內(nèi)進(jìn)行神經(jīng)功能情況的評定。

結(jié)果：神經(jīng)干細(xì)胞移植，促進(jìn)了神經(jīng)通路的重建工作，患者在日常生活中的感覺、運(yùn)動(dòng)、排汗等方面均有一定程度的改善，術(shù)后與術(shù)前比較，患者的精神功能情況有了顯著的差異。

結(jié)論：神經(jīng)干細(xì)胞移植利于脊髓損傷的修復(fù)并且可以明顯改善脊髓損傷患者的多方面的神經(jīng)功能。

神經(jīng)干細(xì)胞移植未來前景

神經(jīng)干細(xì)胞的體外培養(yǎng)成功為治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了新的思路，神經(jīng)干細(xì)胞移植在治療帕金森、老年癡呆、脊髓損傷、腦損傷等方面取得了可喜的成就。

神經(jīng)干細(xì)胞移植在治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域展示了誘人的前景，盡管在臨床應(yīng)用前還存在一些潛在不足，相信隨著研究的深入神經(jīng)干細(xì)胞移植有望成為治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的理想種子細(xì)胞。