干細胞移植治療21例股骨頭壞死的臨床研究進展

近年來，隨著臨床對間充質(zhì)干細胞認知的不斷提高，也為臨床治療股骨頭壞死提供了一種新的選擇。

股骨頭壞死的發(fā)病原因、發(fā)病機制

股骨頭壞死的發(fā)病原因：臨床中有關(guān)股骨頭壞死的病因闡述已經(jīng)多達40余種，但主要可以分為兩種類型。一種為創(chuàng)傷性病因，常見于股骨頭骨折、股骨頸骨折以及髖臼骨折等；一種為非創(chuàng)傷性病因，常見于酒精中毒、激素、高血壓、血紅蛋白病、高尿酸血癥、紅斑狼瘡以及各種血色素病等。

股骨頭壞死發(fā)病機制：目前關(guān)于ONFH的發(fā)病機制尚未完全清楚，主要有骨內(nèi)壓增高靜脈淤滯學(xué)說、脂肪栓塞學(xué)說、微血管損傷學(xué)說、激素細胞毒性作用學(xué)說等。

股骨頭壞死治療方法

當(dāng)前ONFH的診療主要根據(jù)ARCO分期及患者自身情況決定，對于AR-CO分期為Ⅰ、Ⅱ期患者，主要采用制動與適當(dāng)牽引、藥物治療、髓芯減壓術(shù)、截骨術(shù)、帶或不帶血管的自體骨移植等方法，旨在減輕疼痛，延緩壞死的發(fā)生；對于Ⅲ、Ⅳ期股骨頭塌陷明顯的患者，往往采用人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)來解決患者髖部疼痛癥狀和下肢跛行問題。

但以上方法均不能逆轉(zhuǎn)病程，最終大部分需要全髖關(guān)節(jié)置換。全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的假體壽命有限，此外還可能發(fā)生假體松動和感染等并發(fā)癥。因此，ONFH的早期有效的干預(yù)正受到越來越多的關(guān)注。

干細胞移植治療股骨頭壞死

隨著干細胞和組織工程學(xué)的深入研究，近年來間充質(zhì)干細胞用于治療股骨頭壞死在動物實驗和臨床應(yīng)用中均顯示出令人鼓舞的成果。多項研究通過髓芯減壓聯(lián)合植入自體骨髓間充質(zhì)干細胞取得了明顯療效，但髓芯減壓創(chuàng)傷性較大，ONFH患者自體骨髓間充質(zhì)干細胞本身存在缺陷。

根據(jù)相關(guān)文獻報道，超聲引導(dǎo)下關(guān)節(jié)腔局部植入人臍間充質(zhì)干細胞對股骨頭壞死能改善髖關(guān)節(jié)功能，Harris評分較術(shù)前顯著升高，髖關(guān)節(jié)疼痛緩解明顯，步行距離明顯延長。

干細胞移植治療股骨頭壞死的主要機制

研究表明，間充質(zhì)干細胞治療股骨頭壞死主要通過改善股骨頭的血液供應(yīng)和改善骨骼重建等方面作用。

間充質(zhì)干細胞的移植可以增加內(nèi)皮祖細胞的數(shù)量和血管生成細胞因子的分泌，從而可以誘導(dǎo)新生血管形成并改善股骨頭的血液供應(yīng)。另外，間充質(zhì)干細胞分化為成骨細胞，形成新生骨，以改善骨骼重建。

干細胞移植治療股骨頭壞死臨床案例

目的：股骨頭壞死致高致殘率和高髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)率，目前缺乏有效逆轉(zhuǎn)病情的治療方法。通過觀察超聲引導(dǎo)下關(guān)節(jié)腔局部植入臍間充質(zhì)干細胞治療股骨頭壞死的臨床效果和安全性，探索股骨頭壞死有效的治療方法。

方法：選擇接受人臍間充質(zhì)干細胞治療的股骨頭壞死患者21例，男14例，女7例，共29個髖關(guān)節(jié)（髖）。

根據(jù)世界骨微循環(huán)研究協(xié)會（ARCO）的分期系統(tǒng)：Ⅱ期17髖，Ⅲ期12髖。在超聲引導(dǎo)下髖關(guān)節(jié)腔內(nèi)植入臍間充質(zhì)干細胞1×107。VAS評分評估移植前、移植后3、6、12個月的疼痛變化，Harris評分法評估移植前、移植后3、6、12個月的髖關(guān)節(jié)功能，測算移植前、移植后12月MRIT1像上最大層面壞死面積評估影像學(xué)變化。

干細胞移植治療改善股骨頭壞死作用結(jié)果

患者移植后疼痛改善：移植后3個月（5.29±1.59）分、6個月（3.76±1.22）分、12個月（2.10±0.70）分，VAS評分較移植前（6.86±1.31）分好轉(zhuǎn)（P<0.05）。

患者臨床癥狀改善：患側(cè)髖關(guān)節(jié)疼痛改善共19例（90.4%）；步態(tài)改善或行走距離延長共17例（80.9%）；關(guān)節(jié)活動范圍改善共14例（66.6%）。

Harris評分：移植前（62.76±10.08）分，移植后3個月（74.62±9.70）分、6個月（76.90±8.21）分和12個月（77.48±7.54）分，均較術(shù)前明顯提高（P<0.05）。見表3。

評分變化比較：不同ARCO分期患者各時點Harris評分變化比較結(jié)果。見表4。

股骨頭壞死面積：移植后12個月平均（187.27±11.01mm2較移植前（236.31±23.43）mm2明顯縮小（P<0.05）。見圖1。

不良反應(yīng)：所有患者隨訪過程中未出現(xiàn)發(fā)熱、胃腸道癥狀、局部感染、穿刺部位皮疹、免疫排斥等不良反應(yīng)。

結(jié)論：研究分析了21例股骨頭壞死患者局部移植人臍間充質(zhì)干細胞的臨床療效，治療有效且安全。疼痛和跛行等臨床癥狀得到改善，Harris評分明顯提高，以及影像學(xué)改善。這與近年來許多評估干細胞對ONFH的治療效果的臨床研究結(jié)果相似。

總之，本研究初步證實了關(guān)節(jié)腔局部植入間充質(zhì)干細胞移植治療早、中期股骨頭壞死，可改善關(guān)節(jié)功能及影像學(xué)進展，是臨床上治療股骨頭壞死的一種極具前景的安全、有效手段。