2022年4月11日，全球迎來了第25個“世界帕金森病日”，據(jù)帕金森這一常見神經(jīng)功能障礙疾病的首次發(fā)現(xiàn)已逾200年。

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目前我國帕金森病患者已超三百萬人，其中，65歲以上人群患病率為1.7%；預(yù)計到2030年，患病人數(shù)將達到500萬人，幾乎占到全球患病人數(shù)的一半。

面對廣大的帕金森患者群體，新藥研發(fā)企業(yè)也在不斷探索針對這一疾病的相關(guān)解決方案。

2022年的“世界帕金森日”，武漢睿健醫(yī)藥科技有限公司（簡稱“睿健醫(yī)藥”）就正式向國家藥審中心提交了帕金森研發(fā)管線NouvNeu001的IND申請，4月28日，據(jù)國家藥監(jiān)局藥品審查中心（CDE）官網(wǎng)-受理品種信息公示，武漢睿健醫(yī)藥科技有限公司（簡稱“睿健醫(yī)藥”）“人源多巴胺能前體細(xì)胞注射液”（代號：NouvNeu001）臨床試驗申請（IND）已獲受理（受理號：CXSL2200194）。

臨床前數(shù)據(jù)顯示，通過睿健醫(yī)藥自研的高效化學(xué)小分子誘導(dǎo)功能細(xì)胞再生技術(shù)，NouvNeu001移植入體內(nèi)后可高效轉(zhuǎn)化為成熟多巴胺能神經(jīng)元，分泌多巴胺遞質(zhì)，并與體內(nèi)原有神經(jīng)元形成神經(jīng)連接，產(chǎn)生綜合性的治療功能，改善帕金森癥狀。為帕金森疾病提供了一條嶄新的細(xì)胞藥物臨床治療路徑。

值得一提的是，此次NouvNeu001IND受理，也讓睿健醫(yī)藥正式成為國內(nèi)首家、國際上第二家在帕金森領(lǐng)域多能干細(xì)胞衍生藥物臨床申請獲得受理的生物醫(yī)藥公司，僅次于拜耳旗下的BlueRock。

公司官網(wǎng)信息顯示，成立短短四年多來，睿健醫(yī)藥已快速完成了多條研發(fā)管線的布局。除面向帕金森疾病、脊髓損傷、腦卒中等神經(jīng)退行性疾病的細(xì)胞藥物外，公司還在視神經(jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變、肌萎縮側(cè)索硬化，肝臟代謝等領(lǐng)域探索細(xì)胞藥物治療的可能。

此次NouvNeu001IND申報順利獲得受理，無疑為帕金森臨床治療帶來了新的希望。

關(guān)于帕金森病（PD）

帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一種危害中老年身體健康慢性神經(jīng)退行性疾病，全球有600多萬人患有帕金森病。它是阿爾茨海默病之后第二常見神經(jīng)退行性疾病。帕金森病主要病理特征為腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元（DN）進行性喪失，導(dǎo)致紋狀體多巴胺（DA）含量缺乏，從而引起運動障礙。

帕金森病患者運動癥狀主要包括靜止性震顫、肌肉僵直、姿勢不穩(wěn)與運動遲緩。此外，一系列非運動癥狀可出現(xiàn)在運動障礙之前，包括焦慮、嗅覺障礙、自主神經(jīng)功能障礙、情感和記憶障礙等。

據(jù)估計， 目前我國帕金森病患者已超300萬人，其中65歲以上人群患病率為1.7%，每年新發(fā)病例近10萬人。隨著全球老齡化的加劇，罹患該疾病的人數(shù)還有可能進一步增加。PD龐大的患者基數(shù)正成為日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生和社會問題重點。同時，該疾病巨大的未滿足治療需求催生了該領(lǐng)域的不斷發(fā)展。

干細(xì)胞為帕金森病治療帶來曙光

目前，帕金森病是一個無法徹底根治的疾病，輔以藥物治療外,還有以腦深部電刺激為代表的手術(shù)治療等，但傳統(tǒng)的治療手段均無法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)變性，無法增加多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)目。因此尋求一種從病因上提高神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞數(shù)目的治療具有重要意義。

近年來，干細(xì)胞技術(shù)得到迅猛發(fā)展，干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)、建立疾病模型及藥物篩選等領(lǐng)域逐漸顯示出其巨大應(yīng)用價值。由于干細(xì)胞具有自我更新能力和多向分化潛能，可分化為多巴胺能神經(jīng)元，并且在損傷組織內(nèi)進行神經(jīng)再生與修復(fù)，為帕金森病干預(yù)帶來了曙光。

而此次NouvNeu001 IND申報順利獲得受理，無疑為帕金森臨床治療帶來了新的希望。

IPS技術(shù)治療帕金森的臨床進展

早在2018年7月30日，日本政府批準(zhǔn)了京都大學(xué)使用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）治療帕金森的臨床試驗。這也是日本政府第三次批準(zhǔn)將iPS衍生細(xì)胞移植到病人體內(nèi)。

該計劃將于2018年8月1日起正式實施。

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞是通過對成熟體細(xì)胞“重新編程”培育出的干細(xì)胞，擁有與胚胎干細(xì)胞相似的分化潛力

該臨床試驗由京都大學(xué)ｉＰＳ細(xì)胞研究所提出，高橋盾（Jun Takahashi）教授及其同事引領(lǐng)，將以其所保存的健康捐贈者iPS細(xì)胞，培養(yǎng)約500萬個可產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞，再將這些能分化成神經(jīng)細(xì)胞的前體細(xì)胞移植到帕金森病患者腦部，以試驗這種方法治療帕金森病的有效性和安全性。

2017年，高橋盾團隊在《自然》雜志發(fā)表了iPS細(xì)胞可改善帕金森病的研究結(jié)果。該團隊利用人的iPS細(xì)胞制成了神經(jīng)元細(xì)胞，并將這些神經(jīng)元細(xì)胞移植至8只患有帕金森的猴子腦中，結(jié)果顯示，猴子的手足顫抖狀況得到了改善，開始變得靈活，經(jīng)過最長2年時間的觀察，未出現(xiàn)長出腫瘤的異常狀況。

這些數(shù)據(jù)為iPS細(xì)胞治療帕金森的臨床試驗奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。

iPS技術(shù)是干細(xì)胞研究領(lǐng)域的一項重大突破，它回避了歷史已久的倫理爭議，解決了干細(xì)胞移植醫(yī)學(xué)上的免疫排斥問題，使干細(xì)胞向臨床應(yīng)用邁進了一大步。近年來，越來越多的制藥和生物技術(shù)公司利用iPS細(xì)胞進行藥物研發(fā)、毒性篩選以及疾病模型的開發(fā)。

從已完成的藥理藥效試驗和安全性試驗結(jié)果來看，使用NouvNeu001的各類試驗動物在給藥四周后，不僅行為學(xué)功能得到了極大恢復(fù)，而且其多項生理生化指標(biāo)也得到了顯著提升。 相比之下，全球范圍內(nèi)同類藥物針對帕金森病癥則最短需要在給藥十二周后才能起效，睿健NouvNeu001的藥理藥效具有顯著優(yōu)勢。

“此次NouvNeu001 IND申報順利獲得受理體現(xiàn)出睿健醫(yī)藥團隊的高效執(zhí)行力。在研發(fā)過程中，我們充分考慮未滿足的臨床需求，始終以患者的利益為主要目標(biāo)，對產(chǎn)品進行了充分的科學(xué)性以及嚴(yán)格的安全性評估?！鳖＝♂t(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO魏君博士如此表示。