據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)數(shù)據(jù)顯示，目前全球抑郁癥患者已達3.5億人，每年大約有100萬人自尋短見，在中國，3.2%的人患有抑郁癥，且呈不斷上升的趨勢。但目前我國抑郁癥的識別率僅有30%，就醫(yī)率不到10%。

提到抑郁癥，很多人其實并沒有真正把它當成一種嚴重的疾病去看待。更多抑郁癥患者不能被理解、被重視，反而會被定義為——“矯情”“作秀”“脆弱”。也許，比起抑郁癥本身給一個人帶來的痛苦，不理解和嘲諷更讓人崩潰。

近幾年，一些演藝明星接連因為抑郁癥離世，有大家熟知的 明星張國榮、尚于博、喬任梁、陳琳 等死于抑郁自殺，患有抑郁癥并深受折磨的明星也不少。喚起人們對這種疾病的重視。

由于抑郁癥發(fā)病機制異常復雜，生物學機制尚不明確，所以治療抑郁癥進程受到阻礙。因此，解決抑郁癥問題刻不容緩。

抑郁障礙與一般“不高興”有著本質(zhì)區(qū)別

抑郁癥（Depression）為一種慢性、復發(fā)性和衰弱性精神類疾病，屬于全球第三大疾病。以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，是心境障礙的主要類型。

臨床可見心境低落與其處境不相稱，情緒的消沉可以從悶悶不樂到悲痛欲絕，自卑抑郁，甚至悲觀厭世，可有自殺企圖或行為；甚至發(fā)生木僵；部分病例有明顯的焦慮和運動性激烈；嚴重者可出現(xiàn)幻覺、妄想等精神病性癥狀。

每次發(fā)作持續(xù)至少2周以上、長者甚或數(shù)年，多數(shù)病例有反復發(fā)作的傾向，每次發(fā)作大多數(shù)可以緩解，部分可有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性。

抑郁癥與一般的“不高興”有著本質(zhì)區(qū)別，根本不能混為一談，它有明顯的特征，綜合起來有三大主要癥狀，就是情緒低落、思維遲緩和運動抑制（主要表現(xiàn)為運動機制受限）。抑郁癥患者應最少包括其中兩項。

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小膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中第一道免疫防線

由遺傳和環(huán)境因素引起的細胞和分子異常被認為是抑郁癥病理學關(guān)鍵。對抑郁癥細胞病理觀察得出最終結(jié)論，即膠質(zhì)細胞減少，特別是小膠質(zhì)細胞。

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）免疫活性細胞中較重要三種膠質(zhì)細胞分別是：小膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞。其中，小膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中第一道也是最主要一道免疫防線。

小膠質(zhì)細胞屬于單核吞噬細胞系統(tǒng)。其占所有神經(jīng)膠質(zhì)細胞總量5%—20%，且以每年28%比例緩慢更新，一些小膠質(zhì)細胞可存活20多年。

小膠質(zhì)細胞具有維持和監(jiān)視體內(nèi)平衡、神經(jīng)元和組織修復功能，也可清除受損因子、凋亡細胞和錯誤折疊蛋白質(zhì)。

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小膠質(zhì)細胞在抑郁癥發(fā)病中關(guān)鍵原因

1、小膠質(zhì)細胞與抑郁癥發(fā)生發(fā)展

各種細菌和病毒感染(如流感病毒、EB 病毒、皰疹病毒、巨細胞病毒等)可誘發(fā)抑郁癥。這些傳染性病原體對大腦有依賴性，可誘導小膠質(zhì)細胞活化。

2、小膠質(zhì)細胞過度活化與炎癥反應介導抑郁發(fā)生

在遭遇應激、感染、代謝紊亂、顱腦損傷等不良刺激時，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中小膠質(zhì)細胞能過度表達促炎細胞因子。促炎細胞因子如TNF-α和IL-1可刺激炎癥細胞增殖，它們還可釋放蛋白水解酶，合成前列腺素及引發(fā)次級細胞因子合成和分泌產(chǎn)生細胞毒性，其反過來促進炎癥反應。

此外，IL-1和TNF-α可分泌附著在腦中血管內(nèi)皮上黏附分子，促進白細胞從血液向腦組織遷移。促炎細胞因子過度表達，使小膠質(zhì)細胞失去神經(jīng)保護作用，導致神經(jīng)炎癥和抑郁癥發(fā)生。

3、小膠質(zhì)細胞過度活化與海馬區(qū)神經(jīng)再生抑制

海馬是重要腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)結(jié)構(gòu)之一，是參與記憶和情感信息處理關(guān)鍵腦區(qū)。海馬神經(jīng)元受損并再生障礙共同作用導致海馬區(qū)神經(jīng)元數(shù)目減少被認為是抑郁癥產(chǎn)生重要原因之一。

4、小膠質(zhì)細胞過度活化激活

色氨酸是維持細胞活化和增殖必需氨基酸，同時也是生成5-TH主要成分。IDO是肝臟以外催化色氨酸沿著犬尿氨酸( kynurenine，KYN)途徑分解代謝限速酶。

IDO可通過兩種途徑影響神經(jīng)系統(tǒng)功能引發(fā)抑郁癥：①在外部因素或內(nèi)部因素作用下，小膠質(zhì)細胞過度活化導致IDO功能加強，使更多色氨酸被分解代謝，從而降低色氨酸濃度，進而使5-HT合成原料減少，5-HT水平降低，導致抑郁發(fā)生；

②正常情況下，犬尿氨酸( kynurenine，KYN) 具有神經(jīng)保護作用，但其過多表達則導致神經(jīng)毒性；IDO過度激活而引起具有神經(jīng)毒性產(chǎn)物喹啉酸( quinolinic acid，QUIN) 蓄積，這是導致神經(jīng)紊亂和神經(jīng)退行性疾病重要原因。

03

干細胞療法在治療抑郁癥中的四種作用機制

1、抑制小膠質(zhì)細胞增殖活性：干細胞不僅抑制靜息狀態(tài)下小膠質(zhì)細胞增殖，也抑制活化小膠質(zhì)細胞。

2、抑制小膠質(zhì)細胞吞噬能力：干細胞不但吞噬并清除中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)壞死神經(jīng)及膠質(zhì)細胞，而且還起到保護神經(jīng)細胞不被異常吞噬。

3、抑制小膠質(zhì)細胞分泌多種細胞因子：干細胞能抑制小膠質(zhì)細胞分泌的TNF-α和IL-1細胞因子防止神經(jīng)組織壞死，同時還分泌VEGF促進神經(jīng)組織血管生成，達到促進受損傷神經(jīng)組織愈合目的。

4、干細胞可以促進活化小膠質(zhì)細胞凋亡：干細胞能夠誘導活化后小膠質(zhì)細胞調(diào)亡，加快恢復受損神經(jīng)組織。

5、抑制小膠質(zhì)細胞表面活性受體表達：干細胞通過抑制小膠質(zhì)細胞被激活后表面活性受體上調(diào)，使其在維持小膠質(zhì)細胞靜息狀態(tài)并抑制小膠質(zhì)細胞激活過程中發(fā)揮促進作用。

綜上所述，隨著干細胞療法研究深入，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中較重要小膠質(zhì)細胞在抑郁癥發(fā)生與發(fā)展中作用逐步被人們熟知。小膠質(zhì)細胞可通過影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)導致抑郁發(fā)生，為抑郁癥靶向治療提供一個新途徑，也為廣大抑郁癥患者帶來新希望。