帕金森病(PD)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床上以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢平衡障礙等運動癥狀為主，同時可出現(xiàn)感覺障礙、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙、精神障礙等非運動癥狀。

最新資料顯示在我國65歲以上老人患病率約1.7%，隨著我國人口老齡化不斷加劇，PD患者數(shù)量會持續(xù)穩(wěn)定上升，將給社會帶來更大壓力。

PD的主要病理特征是黑質(zhì)多巴胺(DA)神經(jīng)元大量變性丟失和α-突觸核蛋白異常聚集所形成的路易小體的出現(xiàn)。PD的病因尚不清楚，目前認(rèn)為帕金森病已知的病因有以下幾方面：遺傳、環(huán)境毒素、人口老齡化加速、氧化應(yīng)激、藥物所致、腦損傷。

目前，帕金森病是一個無法徹底根治的疾病，輔以藥物治療外,還有以腦深部電刺激為代表的手術(shù)治療等，但傳統(tǒng)的治療手段均無法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)變性，無法增加多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)目。因此尋求一種從病因上提高神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞數(shù)目的治療具有重要意義。

近年來，干細(xì)胞技術(shù)得到迅猛發(fā)展，干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)、建立疾病模型及藥物篩選等領(lǐng)域逐漸顯示出其巨大應(yīng)用價值。間充質(zhì)干細(xì)胞移植作為一種從病因著手治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的新方法，其療效在諸多動物模型和臨床研究中已經(jīng)逐步得到廣泛證實。

干細(xì)胞移植治療帕金森的可能作用機制

干細(xì)胞移植治療帕金森的機制至今未明，比較流行的假說有以下幾種：

①細(xì)胞替代學(xué)說：移植的間充質(zhì)干細(xì)胞分化為多巴胺能神經(jīng)元，或是刺激原有的內(nèi)源性神經(jīng)干 細(xì)胞替代缺失的多巴胺能神經(jīng)元。

②神經(jīng)營養(yǎng)學(xué)說：間充質(zhì)干細(xì)胞自身或分化為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞以后，可以分泌GDNF、BDNF、NT-3等神經(jīng)營養(yǎng)因子挽救變性邊緣的神經(jīng)元細(xì)胞，修復(fù)損壞的神經(jīng)通路。

③免疫調(diào)節(jié)學(xué)說：間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)功能，同時還可抑制腫瘤壞死因子、白介素等多種炎癥因子的作用，有利于病灶部位修復(fù)。

干細(xì)胞移植治療帕金森病

胚胎干細(xì)胞：ESCs進(jìn)行PD治療應(yīng)首先進(jìn)行 體外分化，分化為DA前體細(xì)胞或DA神經(jīng)元后再移植到PD動物模型中。早前，大鼠實驗證實了胚胎干細(xì)胞的移植可顯著緩解運動癥狀。

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞：臨床前試驗也證實了人iPSCs源性DA神經(jīng)元移植到食蟹猴PD模型后有顯著療效且并無成瘤。2016年和2018年，澳大利亞和日本已相繼啟動了iPSCs治療PD的臨床試驗。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療帕金森的基礎(chǔ)研究

Weiss等對28只PD模型大鼠進(jìn)行干細(xì)胞移植，移植3個月后發(fā)現(xiàn)PD模型大鼠的旋轉(zhuǎn)行為明顯改善。

趙璨等將臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射到PD模型大鼠受損側(cè)的紋狀體和質(zhì)內(nèi)，結(jié)果顯示試驗組行為學(xué)癥狀明顯減輕，其腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）表達(dá)更豐富。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療帕金森的臨床研究

1. 間充質(zhì)干細(xì)胞臨床試驗已經(jīng)開展。盧愛麗為9例PD患者經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔注射MSCs，1個月后患者運動癥狀顯著好轉(zhuǎn)。

2. 邱云等對8例PD患者經(jīng)頸動脈移植，1個月后8例患者UPDRS評分顯著降低，運動癥狀明顯改善。

3. 季興等對38例PD患者進(jìn)行鞘內(nèi)注射MSCs，1個月后所有患者運動癥狀得到不同程度緩解，隨訪期間未出現(xiàn)過敏反應(yīng)或移植物抗宿主病。

4. WTWang等通過包含12例患者的隨機對照試驗證明MSCs經(jīng)靜脈移植、BMSC經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔移植對改善帕金森綜合征患者運動癥狀均有效。

小結(jié)：目前傳統(tǒng)的治療手段對帕金森病只能起到緩解癥狀、延緩疾病進(jìn)程的作用。MSCs移植療法從理論上給患者帶來了逆轉(zhuǎn)疾病，徹底治愈的希望。MSCs移植療法目前已開展到臨床試驗階段。

從胚胎干細(xì)胞到誘導(dǎo)多能干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞，科學(xué)家們正在嘗試多種途徑來提高帕金森患者的生活質(zhì)量，隨著干細(xì)胞技術(shù)的不斷發(fā)展，用于干細(xì)胞移植治療帕金森病的技術(shù)在不斷探索和優(yōu)化，為實現(xiàn)治療帕金森病提供了希望。