骨關(guān)節(jié)炎（OA）是最常見(jiàn)的關(guān)節(jié)疾病之一， 其病程主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨退變、軟骨下骨重塑、關(guān)節(jié)間隙變窄以及邊緣骨贅增生，并最終發(fā)展為關(guān)節(jié)功能障礙的過(guò)程。目前，OA是老年人中最常見(jiàn)的活動(dòng)障礙原因之一，隨著老年人口增多，OA的發(fā)病人數(shù)逐年上升。然而，目前臨床上關(guān)于OA的治療卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)未取得令人滿(mǎn)意的效果。

干細(xì)胞移植治療成為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的熱門(mén)。從人體很多組織，包括骨髓、脂肪組織、臍帶血、滑膜等都能分離出相當(dāng)數(shù)量的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs），MSC已被證實(shí)可以分泌多種生長(zhǎng)因子，包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF2)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)和胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF1)。這些生長(zhǎng)因子在MSC的增殖和軟骨分化過(guò)程中起著重要的作用。因此，MSC被推薦用于軟骨損傷的細(xì)胞治療。

干細(xì)胞移植治療骨關(guān)節(jié)炎的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究

許多干細(xì)胞治療OA的小型動(dòng)物試驗(yàn)均顯示出良好的OA控制作用。

劉等在大鼠半月板切除模型的膝關(guān)節(jié)中注射人BMSCs，鼠關(guān)節(jié)內(nèi)Ⅱ型膠原蛋白表達(dá)上升，OA的發(fā)展受到明顯抑制。

劉等在小鼠模型上應(yīng)用MSCs直接關(guān)節(jié)內(nèi)注射治療巨大半月板缺損，結(jié)果顯示干細(xì)胞能黏附于半月板缺損處，直接分化為半月板細(xì)胞，促進(jìn)半月板修復(fù)再生。

西京醫(yī)院李雯等將自體MSCs移植入有軟骨缺損的兔子體內(nèi)，結(jié)果提示能促進(jìn)MSCs分化，增強(qiáng)軟骨修復(fù)能力。

2021年1月5日，《國(guó)際分子科學(xué)雜志》（International Journal of Molecular Sciences）在線(xiàn)發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于骨關(guān)節(jié)炎干細(xì)胞再生治療的研究結(jié)果[1]：干細(xì)胞注射治療顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎顯示出軟骨再生作用。

研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞與包含間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞的透明質(zhì)酸注射治療后，動(dòng)物模型小鼠的軟骨厚度顯著增加（如下表所示）。這項(xiàng)研究為干細(xì)胞再生治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床發(fā)展提供了更多的科學(xué)證據(jù)。

干細(xì)胞移植治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床實(shí)驗(yàn)研究

臨床實(shí)驗(yàn)一：在一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，30例病人被隨機(jī)分為兩組，一組膝關(guān)節(jié)接受透明質(zhì)酸關(guān)節(jié)內(nèi)注射，一組接受含有BMSCs的透明質(zhì)酸關(guān)節(jié)內(nèi)注射，其中含BMSCs組又隨機(jī)分為兩組：BMSCs（低濃度）+透明質(zhì)酸、BMSCs（高濃度）+透明質(zhì)酸，均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。BMSCs組的疼痛、OA指數(shù)和關(guān)節(jié)活動(dòng)度明顯改善，且高BMSCs細(xì)胞濃度組顯示出更好的效果。

臨床實(shí)驗(yàn)二：另一項(xiàng)臨床Ⅰ/Ⅱ期研究中，Soler等對(duì)15例K-L分級(jí)為Ⅱ~Ⅲ級(jí)的膝關(guān)節(jié)炎病人進(jìn)行單次關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射平均濃度為40.9×10^6個(gè)細(xì)胞，隨訪(fǎng)1年發(fā)現(xiàn)西部安大略與麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎調(diào)查量表（WOMAC）評(píng)分、疼痛視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)分、關(guān)節(jié)功能評(píng)分等均明顯改善，其中13例隨訪(fǎng)至術(shù)后4年，疼痛評(píng)分均比術(shù)后1年時(shí)低。

臨床實(shí)驗(yàn)三：McIntyre等近期的1篇綜述專(zhuān)注于干細(xì)胞治療人關(guān)節(jié)疾患，以治療OA和局部軟骨缺損為重點(diǎn)，總結(jié)歸納了28項(xiàng)臨床試驗(yàn)，14項(xiàng)治療OA，14項(xiàng)治療軟骨缺損，共有584例病人接受了干細(xì)胞治療（膝523例、足踝61例、髖5例），平均隨訪(fǎng)時(shí)間為24.4個(gè)月，研究均沒(méi)有報(bào)道由干細(xì)胞治療導(dǎo)致的嚴(yán)重不良事件，提示干細(xì)胞治療是安全的，其臨床效果普遍良好。

根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)顯示，目前共有3款針對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞新藥獲得臨床批件。此再次展示了干細(xì)胞在骨關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域的臨床應(yīng)用前景。

總結(jié)：隨著干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展，干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎越來(lái)越被認(rèn)為是一種極具前景的治療方式。相信不久的將來(lái)，全球更多的骨關(guān)節(jié)炎患者將能夠受益于干細(xì)胞技術(shù)。

總體而言，OA的干細(xì)胞治療是一項(xiàng)前景廣闊的技術(shù)。