干細胞移植治療精神類疾病的臨床研究進展

發(fā)表時間：2022-03-03 17:54作者：杭吉干細胞科技

精神疾病是感覺認(rèn)識、思維、情感等精神狀態(tài)以及性格、行為、心理功能發(fā)生異常和紊亂等腦功能發(fā)生障礙所引起的疾病。

主要癥狀有：意識障礙、運動障礙、語言和言語障礙、認(rèn)知功能障礙以及情感障礙等。

根據(jù)美國《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊》第四版，美國精神醫(yī)學(xué)學(xué)會對現(xiàn)有精神疾病進行分類，其包括四百種疾病，全球患病人數(shù)較多的有抑郁癥、雙相情感障礙、癡呆癥、發(fā)育遲緩、精神分裂癥等。

現(xiàn)行列為嚴(yán)重精神障礙進行在冊管理的有: 精神分裂癥、偏執(zhí)性精神病、分裂情感性障礙、雙相情感障礙、癲癇所致精神障礙和精神發(fā)育遲滯伴發(fā)精神障礙等6種疾病。

近幾十年來，疾病研究取得了巨大進展，但我們對許多常見神經(jīng)系統(tǒng)精神疾病的發(fā)生發(fā)展機制的了解依然匱乏，與之相應(yīng)的預(yù)防、診斷和治療都不完善。

目前藥物治理是精神疾病的主要臨床治療手段，但不可避免地存在多種弊端。

干細胞是指一類具有自我更新和分化潛能的細胞，依據(jù)細胞來源，干細胞可分為源自于囊胚內(nèi)細胞團的胚胎干細胞，以及源自于成人骨髓、外周血或特定器官的成體干細胞。

近年來的研究結(jié)果表明，誘導(dǎo)性多能干細胞能通過特定的誘導(dǎo)途徑使神經(jīng)元再生，恢復(fù)免疫功能，促進受損神經(jīng)元的突觸連接和神經(jīng)膠質(zhì)細胞生長，恢復(fù)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)平衡。這預(yù)示著iPSCs可能是治療精神疾病的一種有前景且極具吸引力的靶向治療手段和新途徑。

①精神分裂癥SCZ：精神分裂癥（SCZ）是一種慢性的、嚴(yán)重的腦部疾病，影響著全球約1%的人口，當(dāng)患者出現(xiàn)6個月以上的語言、感知、思維、社交活動障礙或者精神活動與環(huán)境不協(xié)調(diào)，我們就可以將其診斷為精神分裂癥。

2011年，科研人員首次利用誘導(dǎo)性多能干細胞（iPSCs）技術(shù)建立了SCH細胞模型，SCH成為第一批以患者iPSCs衍生神經(jīng)元建立模型的神經(jīng)精神疾病之一。

Kriks等建立了一種有效的分化方案來產(chǎn)生中腦多巴胺能神經(jīng)元，通過對SCZ小鼠、大鼠和猴子模型進行移植神經(jīng)干細胞，研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元移植后顯示出長期存活率。

②雙相情感障礙：雙相情感障礙( BPD)的終身患病率在國際水平約為2.4%，我國患病率約為1.5%。一線治療主要是情緒穩(wěn)定劑，如鋰鹽和丙戊酸。

在一項研究中，iPSCs系是來自患有雙相情感障礙的兩個兄弟和他們未獲病的父母，來源于患者的神經(jīng)元前體細胞中差異表達的基因大多數(shù)是調(diào)節(jié)神經(jīng)元分化、投射和鈣結(jié)合功能相關(guān)的基因。

由雙相情感障礙患者產(chǎn)生的神經(jīng)元前體細胞表現(xiàn)出神經(jīng)分化受抑制和神經(jīng)元增殖減少, 兩者均通過干細胞療法聯(lián)合鋰鹽藥物進行治療，最終獲得拯救。

Mertens等得到的雙相情感障礙患者來源的重編程iPSCs，其中一半的患者對其移植干細胞聯(lián)合鋰鹽治療有反應(yīng)。

③抑郁癥及焦慮癥：重度抑郁癥( MDD)影響全球約3億人, 約占全球人口的4.5%。重度抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括兩周或兩周以上的情緒低落、明顯興趣減少或與以下一項或多項標(biāo)準(zhǔn)相符合: 食欲和睡眠習(xí)慣的嚴(yán)重改變；精神行動過激或遲緩；過度內(nèi)疚；偶爾或反復(fù)出現(xiàn)的死亡想法。

臨床案例：間充質(zhì)干細胞在對成人抑郁癥防治中的臨床應(yīng)用實驗。

根據(jù)表1可知，注射1組、注射2組的總有效率均明顯高于對照組，差異顯示具有治療意義。

根據(jù)表2分別分析注射1組、注射2組與對照組的HAMD?17評分變化：三組在治療前HAMD?17評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；而治療后，注射1組、注射組2的評分均顯著低于對照組，差異結(jié)果顯示具有治療意義！獨立比較注射1組和注射2組的治療效果，可知，隨著間充質(zhì)干細胞用量的增加，治療效果也隨之增加。