神經(jīng)干細(xì)胞移植技術(shù)在腦梗死的臨床應(yīng)用潛力

腦卒中是一種古老的人類疾病，它嚴(yán)重影響了人們的生活。腦卒中是導(dǎo)致人類長(zhǎng)期殘疾的主要原因，也是全球第二大死亡原因。腦梗死是腦卒中的最主要類型。

導(dǎo)致腦梗死的原因：腦梗死是因大腦的部分血流供應(yīng)減少或阻斷所致，腦梗死具有高發(fā)病率、高致殘率、高致死率、不可預(yù)知的特點(diǎn)，現(xiàn)成為威脅人類健康和影響生存質(zhì)量的重大疾病，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

目前被循證醫(yī)學(xué)證實(shí)有效的腦梗死急性期治療方法只有靜脈溶栓和機(jī)械取栓。然而，這兩種方法只能用于急性期少數(shù)患者的治療，且有時(shí)間窗限制。因此迫切需要尋找新的治療腦梗死的方法。

近些年來(lái)，干細(xì)胞治療研究快速發(fā)展，臨床醫(yī)生也越來(lái)越重視干細(xì)胞移植治療各種難治性疾病，這些均基于干細(xì)胞具有多向分化潛能和高度自我復(fù)制能力。

其中神經(jīng)干細(xì)胞移植治療引起了人們極大的興趣。神經(jīng)干細(xì)胞是神經(jīng)系統(tǒng)中最原始未分化的細(xì)胞，可以產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中特異性的細(xì)胞。在一定的條件下，神經(jīng)干細(xì)胞可以分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞等，它具有自我更新能力。

大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床前試驗(yàn)均顯示神經(jīng)干細(xì)胞在腦梗死的治療中具有巨大的潛力。

神經(jīng)干細(xì)胞移植作用機(jī)制

神經(jīng)干細(xì)胞移植可以通過(guò)多種機(jī)制治療腦梗死。神經(jīng)干細(xì)胞能夠保護(hù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞增殖與遷移，促進(jìn)突觸重塑，刺激新生血管形成，以及整合到主神經(jīng)回路（同提高認(rèn)知和感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能有關(guān)），從而恢復(fù)受損的神經(jīng)功能，達(dá)到治療腦梗死的目的。

①免疫調(diào)節(jié)：腦梗死患者進(jìn)行神經(jīng)干細(xì)胞移植，可以抑制炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，提高患者的治療效果。新近研究表明，促炎因子S100A9有助于克服急性炎癥反應(yīng)，提高神經(jīng)干細(xì)胞移植治療的效果。

②神經(jīng)可塑性與神經(jīng)重構(gòu)：神經(jīng)干細(xì)胞移植促進(jìn)血管生成，幫助腦卒中患者 恢復(fù)功能。腦卒中后，局部?jī)?nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞之間的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)及再生因子進(jìn)行交換，刺激血管生成。神經(jīng)和血管部分進(jìn)行交互反應(yīng)，促進(jìn)臨床前期腦卒中模型和人類卒中患者的血管生成，改善腦卒中患者的神經(jīng)功能。

③神經(jīng)細(xì)胞替代：通過(guò)腦梗死后神經(jīng)干細(xì)胞移植，以健康個(gè)體腦中 的神經(jīng)細(xì)胞代替損傷壞死的神經(jīng)細(xì)胞，是一個(gè)非常有吸引力的治療方法。干細(xì)胞移植后，健康的神經(jīng)干細(xì)胞植入受損區(qū)，分化成神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，重新建立突觸聯(lián)系。

移植方式與時(shí)間：NSCs移植治療卒中的方法主要包括顱內(nèi)立體定向移植、血管內(nèi)途徑及腦脊液途徑。

目前已有研究探索了NSCs移植治療卒中的最佳移植時(shí)間點(diǎn)。有研究表明，卒中后48h移植NSCs存活率高于卒中后6周。

缺血性腦卒中與出血性腦卒中的區(qū)別

探究神經(jīng)干細(xì)胞移植腦梗死的安全性

干細(xì)胞治療目前大多處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。

基礎(chǔ)研究：Feng等使用獼猴驗(yàn)證顱內(nèi)注射神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦梗死的安全性，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可產(chǎn)生炎癥反應(yīng)及局部組織壞死，但隨時(shí)間的推移，損害逐漸自行修復(fù)。

臨床研究

案例一

近年來(lái)，中國(guó)在神經(jīng)干細(xì)胞移植研究方面還有許多研究成果。

目的：王展航等觀察神經(jīng)干細(xì)胞聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦梗死的療效。

方法：對(duì)24例腦梗死后遺有神經(jīng)功能缺損的患者給予神經(jīng)干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞治療，神經(jīng)干細(xì)胞5×10^6/次，間充質(zhì)干細(xì)胞1×10^7/次，每療程進(jìn)行4次治療，1次/周，兩種干細(xì)胞間隔進(jìn)行。3個(gè)月后進(jìn)行下一次治療，每位患者均治療4個(gè)療程。

結(jié)果：發(fā)現(xiàn)治療前和治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分、日常生活能力評(píng)分以及功能獨(dú)立性評(píng)分均有明顯改善，差異顯示具有治療意義！并且患者無(wú)明顯不良反應(yīng)。

案例二

目的：觀察神經(jīng)干細(xì)胞聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦梗死的有效性和安全性。

方法：對(duì)24例腦梗死后遺有神經(jīng)功能缺損的患者(10例腦梗死后遺癥期/14例腦梗死亞急性期)給予神經(jīng)干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞治療，其中神經(jīng)干細(xì)胞5x10^6個(gè)／次，間充質(zhì)干細(xì)胞1x10^7個(gè)／次，每療程進(jìn)行4次治療，每周一次，兩種干細(xì)胞間隔進(jìn)行。3個(gè)月后進(jìn)行下一次治療，每個(gè)病人均治療4個(gè)療程。

比較患者治療12個(gè)月前后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分，日常生活能力(ADL)評(píng)分，以 及功能獨(dú)立性評(píng)分(FIM)。

結(jié)果：治療前和治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分，日常生活能力(ADL)評(píng)分，以及功能獨(dú)立性評(píng)分 (FIM)均有明顯改善，前后對(duì)比有顯著性差異(P<0.01)；患者無(wú)明顯不良反應(yīng)。

結(jié)論：神經(jīng)干細(xì)胞聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦卒中可以促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。改善病人生活質(zhì)量，安全性好。

案例三

目的：探討神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦梗死的臨床療效。

方法：將160例腦梗死患者隨機(jī)分為對(duì)照組82例和治療組78例，對(duì)照組給予常規(guī)涪血化瘀、抗凝、活化腦細(xì)胞、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物及針灸、康復(fù)治療；治療組除常規(guī)治療外，通過(guò)腰椎穿刺蛛網(wǎng)膜下腔植入神經(jīng)干細(xì)胞，1次／周，共3周。

比較兩組治療前后均行功能獨(dú)立性量表(FIM)評(píng)分。

結(jié)果：對(duì)照組治療前后的FIM評(píng)分分別為(82.8±7.6)、(89.3±9.5)分，治療組分別為(82.9±7.9)、(94.8±7.1)分。對(duì)照組治療前后比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0．05)，治療組治療后FIM評(píng)分顯著升高(P<0.01)。

結(jié)論：神經(jīng)干細(xì)胞移植是治療腦梗死的一種有效方法，可明顯改善腦梗死患者的預(yù)后，提高其生存質(zhì)量。

案例四

探討：自體骨髓間充質(zhì)神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦梗死的療效及安全性。

方法：選取腦梗死患者58例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和移植組，每組29例。2組患者均給予常規(guī)藥物治療及康復(fù)干預(yù)；移植組在此基礎(chǔ)上輔以自體骨髓間充質(zhì)神經(jīng)干細(xì)胞移植治療。

結(jié)論：自體骨髓間充質(zhì)神經(jīng)干細(xì)胞移植可促進(jìn)腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)，且治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，安全性較好。

小結(jié)：神經(jīng)干細(xì)胞移植為腦梗死提供了一種很有前景的治療方法。通過(guò)抗炎、促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)形成、促進(jìn)血管新生、促進(jìn)突觸重構(gòu)、細(xì)胞替代等作用機(jī)制，腦梗死后神經(jīng)干細(xì)胞移植發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，減少繼發(fā)性損傷，繼而促進(jìn)神經(jīng)組織及功能的恢復(fù)。

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國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)干細(xì)胞治療腦卒中，能明顯改善患者的神經(jīng)功能，提高生活自理能力，改善患者的生活質(zhì)量。相信未來(lái)臨床上腦卒中治療問(wèn)題將被攻克！