什么是終末期肝病：終末期肝病(ESLD)泛指各種肝損害所導致的肝病晚期階段。本文ESLD指各種原因?qū)е碌母斡不?、肝衰竭、肝癌，其中，肝衰竭包括急性、亞急性、慢加急性肝衰竭，而慢性肝衰竭歸為肝硬化。肝臟是參與蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物代謝和能量生成的重要器官。

目前對對終末期肝病的治療臨床上主要以保肝對癥及預防并發(fā)癥為主，但總體治療效果并不理想，其病死率很高。目前原位肝移植仍然是其最有效的治療手段，但其存在供肝缺乏，移植后的免疫排斥反應和高額的醫(yī)療費用等缺點，限制了其在臨床上的應用。

干細胞是一類具有自我更新能力和多向分化潛能的細胞。在理論層面上，干細胞的高度自我更新能力使得干細胞可以成為一個源源不竭的細胞庫，極大地克服肝細胞移植治療終末期肝病時肝細胞體外增殖能力有限的問題；干細胞的多向分化潛能賦予了干細胞一定的可塑性，可分化為具有肝功能的肝細胞樣細胞。

在體外，將干細胞誘導分化為肝細胞，可以解決生物人工肝種子細胞來源困難的問 題。在體內(nèi)，將干細胞經(jīng)肝動靜脈回輸入肝臟局部，可分化為肝細胞，從一定程度上提高終末期肝病患者的肝臟功能，改善終末期肝病患者的臨床癥狀。

干細胞移植治療終末期肝病的主要機制

干細胞進入體內(nèi)后，可向損傷肝臟遷移、通過轉(zhuǎn)分化為肝細胞發(fā)揮部分替代作用，通過免疫調(diào)節(jié)作用從一定程度上改善肝臟微環(huán)境，促進肝損傷修復。

①干細胞移植治療可顯著改善肝硬化患者肝功能且不增加肝癌的發(fā)生。

②干細胞進入體內(nèi)后可向損傷肝臟歸巢并部分轉(zhuǎn)分化為肝細胞。

③干細胞移植可以改善肝臟微環(huán)境，促進肝再生，減輕肝纖維化。

干細胞移植治療終末期肝病的臨床應用案例

目的：探討自體骨髓干細胞移植對終末期肝病患者的治療作用。

方法：56例終末期肝病患者無菌采集骨髓，負收集法分離純化骨髓干細胞，經(jīng)肝固有動脈注入肝臟。術后觀察肝臟儲備功能和合成功能，同時觀察患者癥狀體征和不良反應。

主要觀察指標：肝臟儲備功能指標檢測、肝臟合成功能指標檢測、干細胞移植術后肝臟超聲檢查、患者癥狀體征及不良反應情況觀察。

干細胞移植后癥狀體征改善情況：干細胞移植術后1周91.6%的患者食欲改善，87.5%的患者體力明顯改善，移植術后兩周部分患者出現(xiàn)肝病面容好轉(zhuǎn)，術后4周有4例患者蜘蛛痣明顯減少。

干細胞移植治療前后肝臟儲備功能指標變化：56例患者干細胞移植前及術后12周檢測肝臟儲備功能，ICGK和ICG15治療后較治療前好轉(zhuǎn)，ICGK由移植前的 (0.0885±0.0533) / min升高到 ( 0.1438 ±0.0756) /min，治療前后比較差異有顯著性意義(P＜0.05) ; ICGＲ15由移植前的(32.01±19.56) %下降到 (19.31±15.63) %。

干細胞移植治療前后肝臟合成功能指標變化：干細胞移植術后1周，Alb無明顯變化，術后4周開始升高，隨觀察時間延長逐漸升高，術后12周達到最高值，與治療前比較差異有顯著性意義 ( P＜0.05) ；CHE、PT移植術后持續(xù)改善，12周時較術前增加最明顯。

干細胞移植治療前后腹部超聲檢查結(jié)果：術后4周18例并發(fā)腹水患者中，有61.1% ( 11 /18) 腹水消失，27. 8% ( 5 /18) 腹水減輕但沒有消退，術后4周和12周所有患者影像學檢查，肝 臟部位均未發(fā)現(xiàn)新生物或腫瘤樣異常病灶。

干細胞移植后不良反應情況：本研究干細胞移植成功率為100% (56/56) ，術后患者無發(fā)熱、感染和白細胞下降等不良反應，穿刺部位無出血及滲出。

結(jié)論：從治療后隨訪結(jié)果看，多數(shù)患者食欲和體力改善明顯，納差、乏力等癥狀消失，腹水消退，大多數(shù)患者在短期內(nèi)白蛋白升高，凝血功能改善，到移植后12周，患者肝臟儲備功能較治療前好轉(zhuǎn)。

研究結(jié)果表明干細胞移植治療終末期肝病，患者臨床癥狀改善出現(xiàn)得早，腹水消退快，有效改善肝性腦??；有效修復肝損傷、改善肝功能、凝血功能及肝臟儲備功能，提高患者的生存質(zhì)量。干細胞移植治療終末期肝病患者安全可行，無不良反應。

綜述：干細胞移植治療可以減輕肝臟炎癥，改善肝功能。對于終末期肝病患者，基于干細胞的再生醫(yī)學策略成為了新突破口。相信在不久的未來，無論是肝炎還是需要肝移植治療的終末期肝病，都會迎來更好的治療局面，為肝臟疾病的治愈帶來希望。