肝硬化是由一種或多種病因長期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損傷，是各種慢性肝病的終末期。我國目前感染乙型肝炎病毒的患者約有7300萬人，同時隨 著社會生活水平的提高，大量飲酒、肥胖及糖尿病等發(fā)病率的增高引起酒精性和非酒精性脂肪肝增多，這些患者都有可能或已經(jīng)發(fā)展成為肝硬化。

目前醫(yī)學(xué)界治療肝硬化尚未攻克的一道難題。目前除了原位肝移植尚沒有特效的治療方法，但肝臟供體的缺乏、術(shù)后高免疫排斥反應(yīng)及高醫(yī)療費用等因素限制了其在臨床上的廣泛應(yīng)用，因此尋求有效的治療措施是當(dāng)前亟待解決的關(guān)鍵問題。

干細(xì)胞移植為治療肝硬化患者帶來了希望。干細(xì)胞是一類具有高度分化潛能及自我更新能力極強的細(xì)胞。目前治療肝硬化的干細(xì)胞有骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞及臍帶血細(xì)胞。大量研究證實了來源不同的干細(xì)胞移植，對肝硬化引發(fā)的肝組織損傷的治療均有明顯的作用。

干細(xì)胞移植是繼傳統(tǒng)原位肝移植(OLT)后一種新型的治療肝硬化的治療方法，該方法打破了肝硬化患者肝細(xì)胞損傷不可逆轉(zhuǎn)的理念。

干細(xì)胞移植對治療肝硬化的影響

干細(xì)胞誘導(dǎo)轉(zhuǎn)分化為肝樣細(xì)胞：在特定的環(huán)境下，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞及臍帶血細(xì)胞可以被誘導(dǎo)轉(zhuǎn)分化為肝樣細(xì)胞。

干細(xì)胞促進肝星狀細(xì)胞凋亡：肝纖維化是有各種損傷因素所致的肝臟內(nèi)結(jié)締組織異常增生的病理過程，是所有慢性肝病的共同病理階段，是肝硬化的必經(jīng)階段。參與肝纖維化的細(xì)胞包括肝星狀細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞等。而肝星狀細(xì)胞(HSC)是致肝纖維化的最效應(yīng)細(xì)胞，其增殖與活化是肝纖維化發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié)。

研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞移植人肝硬化的大鼠體內(nèi)后，BMSCs能夠在肝臟內(nèi)定植，發(fā)揮減輕肝臟的炎癥反應(yīng)及改善肝功能和肝纖維化的程度。

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞能分泌肝細(xì)胞生長因子、表皮細(xì)胞生長因子，白細(xì)胞介素、轉(zhuǎn)化生長因子等多種細(xì)胞因子，其中肝細(xì)胞生長因子具有促進肝星狀細(xì)胞凋亡的作用，不僅僅其具有誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向肝樣細(xì)胞分化的功能，還可以抑制轉(zhuǎn)化生長因子書(TGF-／3)的產(chǎn)生，達(dá)到抑制肝星狀細(xì)胞活化后的細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積，從而促進肝星狀細(xì)胞發(fā)生凋亡。

基礎(chǔ)試驗研究

大量研究證實，肝臟受損時會誘導(dǎo)SDF一1的表達(dá)上調(diào)，不僅可以促進炎性細(xì)胞向損傷的肝臟聚集， 還可以促進表達(dá)CXCR4的干細(xì)胞發(fā)生遷移，高表達(dá)SDF一1的微環(huán)境對干細(xì)胞在受損肝臟中的存活及修復(fù)發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

hao等研究表明，肝硬化后出現(xiàn)SDF一1表達(dá)上調(diào)，干細(xì)胞移植到體內(nèi)后SDF一1表達(dá)進一步上調(diào)，與脾臟和骨髓相比較，大部分的干細(xì)胞進入受損的肝組織中，進一步說明SDF一1／CXCR4在干細(xì)胞歸巢到受損的肝臟發(fā)揮修復(fù)作用。

國內(nèi)外的臨床研究

溫智稀等人研究表明，柔肝化纖顆粒聯(lián)合干細(xì)胞移植可改善肝功能及延緩肝纖維化的進展，達(dá)到協(xié)同治療肝硬化的作用。

鄭盛等研究分別選取肝硬化失代償期患者67例與48例，采用抽取自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞及體外分離方法，于肝動脈行自體骨髓問充質(zhì)干細(xì)胞移植治療，治療組患者經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)AST、ALT、TB均下降，ALB上升，食欲不振、腹水、腹脹腹?jié)M等癥狀好轉(zhuǎn)，術(shù)后嚴(yán)重并發(fā)癥0例，所有患者均無白細(xì)胞下降、出血或肝區(qū)疼痛等情況，結(jié)果表明在經(jīng)肝固有動脈自體BMSCs移植治療肝硬化失代償期，能有效改善肝功能、凝血功能及臨床癥狀，是一種安全、有效的治療方法。

Jang等采用自體骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植治療肝硬化失代償期，結(jié)果顯示肝纖維化指標(biāo)下降、CP級下降、肝再生(肝體積增加)。

討論

研究證實，中藥結(jié)合干細(xì)胞移植治療肝硬化的相對成熟的機制有DF／CXCR4信號通路，表明SDF一1濃度梯度變化對CXCR4具有吸引作用，同時干細(xì)胞可沿SDF一1／CXCR4軸向肝臟歸巢，且還可能促進肝干細(xì)胞的激活，從而促進肝卵圓細(xì)胞的增殖，以此完成對肝臟受損部位的修復(fù)，其機制還包括JAK2／ STAT5、BCL／Bax、Notch信號通路等。

運用中藥調(diào)控的機制，可以提高干細(xì)胞移植的存活及增殖能力，誘導(dǎo)其向肝細(xì)胞定向分化，改善移植后的肝臟的病理微環(huán)境等參與干細(xì)胞移植治療肝硬化，從而展現(xiàn)中醫(yī)藥獨特的價值。

因此今后我們要更加規(guī)范地將基礎(chǔ)研究與臨床研究緊密結(jié)合，從而提高干細(xì)胞移植協(xié)同中西藥治療肝硬化應(yīng)用效果。