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干細胞治療腸炎的臨床案例研究

發(fā)表時間:2021-10-21 17:12作者:杭吉干細胞科技

人體的腸道是吸收營養(yǎng)以及排出廢棄物與毒素的重要器官。我國70%的人存在不同程度胃腸不適,每年新增大腸癌患者達40萬人次。

腸道健康至關(guān)重要,出了問題不僅給個人帶來不便,還會嚴重影響生活質(zhì)量。

在人民網(wǎng)舉辦的一場與腸道健康有關(guān)的在線訪談中,李蘭娟院士指出,“每一個健康人腸道當中都有一公斤細菌。它們對人而言,是必不可少的?!蹦c道菌群能夠幫助人體產(chǎn)生抗體,提高免疫力,抵御外來細菌的侵蝕。

腸健康 才能常健康

腸道是健康的基石,人體99%的營養(yǎng)需要腸道吸收。80%毒素依靠腸道排出,70%的免疫力來自腸道。所以,林國樂教授形象地說:“腸健康,才能常健康。

李蘭娟院士細細數(shù)起危害腸道健康的行為,一日三餐不均衡,不是過量,就是“餓著了”。缺乏鍛煉,別說肥胖,就算微胖的人,腸道微生態(tài)也會改變。胡亂攝入抗生素,過量飲酒,睡眠不足……

種種情形,涵蓋了當今社會形形色色的人群。上班族、宅男宅女、好酒貪杯者、經(jīng)常吃外賣者、長期熬夜者。當然,也包括身體機能走下坡路的老年人、邊遠地區(qū)的貧困群眾……總而言之,過快的生活腳步、淡薄的自我保護意識、抱有的僥幸心理,無一不是腸道健康的大敵。

如無節(jié)制的飲食,對高脂、高糖、高鹽食物來者不拒,就會破壞腸道菌群平衡,給細菌和病毒乘虛而入的機會。輕則出現(xiàn)腹痛、腹瀉、便秘、口臭、消化不良等問題,影響生活質(zhì)量,重則可能誘發(fā)腸癌、老年癡呆等病癥。

腸損傷具體癥狀

1 / 應激性潰瘍

應激性潰瘍是指機體在嚴重應激狀態(tài)下,如大手術(shù)、創(chuàng)傷以及危重疾病,引起消化道黏膜糜爛、潰瘍等,導致出血,甚至穿孔等病理狀態(tài)。應激性潰瘍占上消化道出血的第一位,發(fā)生率較高,其高發(fā)人群為中老年人,但是年輕人也有患此病可能,尤其在創(chuàng)傷的情況下,其發(fā)病率約10%左右,其中2%-5%的病人會發(fā)生大量出血的情況。

2 / 炎癥性腸病,如潰瘍性結(jié)腸炎

潰瘍性結(jié)腸炎主要是在結(jié)腸出現(xiàn)黏膜炎癥潰瘍的表現(xiàn),屬于免疫方面的疾病。潰瘍性結(jié)腸炎,近些年逐漸在增多。侵犯的人群主要是年輕人,20-40歲的年輕人比較容易發(fā)病。主要表現(xiàn)是腹疼、有膿血便。特點就是,潰瘍結(jié)腸炎是彌漫性分布的,腸炎會連續(xù)的分布,如果做腸鏡,可以看到腸道黏膜連續(xù)的糜爛,或者出血,或者潰瘍這樣的一些表現(xiàn)。

因為跟免疫有關(guān)系,有一些病人可能會有一些免疫疾病,比如可能有一些病人會有強直性脊柱炎,有的病人有類風濕性關(guān)節(jié)炎,或者有一些病人會有一些,像原發(fā)性膽汁性肝硬化,或者硬化性膽管炎這些免疫病,會容易合并潰瘍性結(jié)腸炎。

3 / 克羅恩病

克羅恩病,也叫克羅恩氏病,是根據(jù)研究者的名字來取的??肆_恩病是一種原因不明的腸道炎癥性疾病,在胃腸道的任何部位均可發(fā)生,但好發(fā)于末端回腸和右半結(jié)腸。主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便等,部分病人可同時合并高位肛瘺。本病病因未明,可能與自身免疫系統(tǒng)有關(guān)??肆_恩病最具特征的表現(xiàn)為結(jié)腸鏡下可見類似鋪石路樣的潰瘍。

4 / 出血壞死性小腸炎

急性出血壞死性小腸炎是一種以廣泛出血、壞死為特征的腸道急性蜂窩組織炎,病變以小腸腸壁出血壞死為特征,有時可累及結(jié)腸。以急性嘔吐、腹脹、腹瀉、便血、發(fā)熱為主要臨床表現(xiàn)。本病多見于夏秋季節(jié),兒童較成人更多見,病因尚未完全清楚,目前認為是多個因素共同作用的結(jié)果,主要系由c型產(chǎn)氣莢膜梭菌(welchii桿菌)所產(chǎn)生的B毒素引起,此外還有蛋白質(zhì)攝入不足、營養(yǎng)不良、食物中含有胰蛋白酶抑制劑等可能性。

其他病癥還有慢性胃炎、胰腺炎、十二指腸炎、結(jié)直腸炎、復雜性腸瘺、放射性腸炎等等。

間充質(zhì)干細胞可有效調(diào)節(jié)機體免疫穩(wěn)態(tài) 修復受損腸道

間充質(zhì)干細胞(MSC)是目前多能干細胞的研究熱點之一,在過去的幾十年中已被廣泛研究。

臍帶來源的間充質(zhì)干細胞因其取材方便,低免疫原性,無道德倫理爭議,可獲取的細胞數(shù)量多、增殖能力強、免疫調(diào)節(jié)作用大,分泌細胞生長因子的總量也非常高,便于擴增和傳代,同時又沒有配型、排異等問題,已成為間充質(zhì)干細胞的理想來源,用于調(diào)理炎癥性腸病的作用機制主要包括遷移歸巢、免疫調(diào)節(jié)損傷組織修復

眾多的研究證實,在炎癥環(huán)境中MSC會釋放各種炎癥介質(zhì)(免疫抑制分子、細胞生長因子、外泌體、趨化因子、補體和多種代謝物),可以明顯降低促炎因子水平,來調(diào)節(jié)固有免疫和獲得性免疫應答,從而促進受損組織的修復和再生,改善腸道組織的病理。

干細胞調(diào)理腸損傷的作用原理:

1、刺激體內(nèi)休眠腸道干細胞活化增殖,加快消化系統(tǒng)組織細胞的損傷修復。

2、釋放大量活性細胞因子來維持腸道穩(wěn)態(tài),減輕炎癥反應和組織水腫。

3、促進胃腸粘膜上皮組織細胞修復再生。

4、發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,調(diào)節(jié)胃腸免疫應激反應。

5、改善消化系統(tǒng)消化、吸收、排泄能力。

間充質(zhì)干細胞綜合調(diào)理腸道炎癥的有效性及研究

2010年,青島大學附屬醫(yī)院開展臍帶間充質(zhì)干細胞用于中重度潰瘍性結(jié)腸炎的長期有效性研究。研究結(jié)果顯示,臍帶間充質(zhì)干細胞使用后的近期有效率達到87.5%。

該成果在《Experimental andTherapeutic Medicine》上刊登。

研究背景

潰瘍性結(jié)腸炎臨床治療的主要目標之一是修復受損的結(jié)腸粘膜。間充質(zhì)干細胞具有多向分化潛能,并且可通過分泌大量細胞因子,調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境,發(fā)揮減輕炎癥反應、促進組織再生、抑制組織纖維化形成等作用,在臨床醫(yī)學中具有極大的應用潛力。

潰瘍性結(jié)腸炎患者的炎癥反應主要因機體的免疫系統(tǒng)紊亂造成,最近研究數(shù)據(jù)表明,間充質(zhì)干細胞通過細胞因子效應細胞-細胞間接觸等方式,充分調(diào)動樹突狀細胞,T淋巴細胞和NK免疫細胞等參與免疫調(diào)節(jié)機制。

修復方案

這項研究共納入80名潰瘍性結(jié)腸炎患者,隨機分為試驗組(組I,34人)和對照組(組‖,36人)。所有患者在接受間充質(zhì)干細胞前均接受過氨基水楊酸鹽調(diào)理治療時間超過4周。

研究者為試驗組患者進行2次臍帶間充質(zhì)干細胞全身回輸調(diào)理,第一次通過手背靜脈回輸,輸注體積50mL,細胞數(shù)量為3.8±1.6×10~7個,第二次通過導管介入腸系膜上動脈回輸,使用體積10mL,細胞數(shù)量為1.5×10~7個,兩次調(diào)理間隔7天。對照組患者接受同等劑量生理鹽水的干預效果。所有患者在細胞使用后的第一年每3個月隨訪一次,在使用后的第二年每6個月隨訪一次。

調(diào)理效果

細胞使用1個月時,干細胞組中30人臨床癥狀得到改善,具體表現(xiàn)為:胃痛、腹瀉得到緩解,粘液性大便改善。細胞使用3個月后,干細胞組臨床有效(Mayo臨床積分下降≥3)或緩解(Mayo臨床積分0或1分)率顯著高于對照組(85.3% vs15.7%; P = 0.007)。

試驗組(組I,n=34)與對照組(組II,n=36)患者的臨床有效率(Mayo臨床積分下降≥3);

試驗組患者細胞使用前結(jié)腸鏡檢查可見腸黏膜彌漫性深潰瘍,干細胞調(diào)理后3個月結(jié)腸鏡檢查觀察到癥狀得到顯著改善。

 ▲試驗組(組I,n=34)患者干細胞使用前后結(jié)腸鏡檢查結(jié)果

2年的隨訪結(jié)果顯示,與對照組相比,試驗組患者在接受臍帶間充質(zhì)干細胞回輸調(diào)理后,患者的結(jié)腸鏡檢查、組織學評分、Mayo評分和IBDQ評分均得到顯著性改善,所有接受干細胞綜合調(diào)理的人均未發(fā)生過敏 、排斥及其他嚴重不良反應。這表明臍帶間充質(zhì)干細胞回輸調(diào)理中重度潰瘍性結(jié)腸炎是安全有效的,且優(yōu)于常規(guī)醫(yī)學治療手段。

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